2026 article

Discovery and Preclinical Evaluation of TPM003: A Novel GLP-1/GIP/Glucagon Triple Hormone Receptor Agonist with Robust Efficacy in Obesity and NASH

Nan Zheng, Ly Tu, Pu Xu, Rongfang Chen, Jiang Lu, Wan Dai, Yanxia Lin, Jianmei Ouyang, Jinying Qiu, You Wang, Leiming Wang, Weijun Shen

2Citations signalées, ce qui n’est pas une note de qualité

4Institutions déclarées

3Pays d’affiliation déclarés

Rattachement africain : cn, nl, us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.

Le résumé fourni par la source

Harnessing the simultaneous activation of GLP-1R, GIPR, and GCGR has emerged as a highly promising therapeutic paradigm for obesity and related metabolic diseases, including nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Here, we report the discovery of TPM003, a novel unimolecular GLP-1R/GIPR/GCGR triple agonist engineered by using a long-acting PEG-fatty acid (PEG-FA) stapling technology. TPM003 exhibits balanced triple receptor agonism and demonstrates an extended systemic half-life across multiple species. In obese mice, TPM003 induced robust and durable weight loss, accompanied by broad improvements in metabolic parameters, outperforming current GLP-1RA standards. Importantly, TPM003 also effectively reversed hepatic steatosis and improved markers of liver function in multiple NASH models. Furthermore, TPM003 is compatible with SNAC-based absorption enhancement, enabling oral delivery in a tablet formulation. Collectively, these findings highlight the therapeutic advantages of balanced GLP-1R/GIPR/GCGR agonism for obesity and NASH and support TPM003 as a promising preclinical candidate with translational potential.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.

Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.

Titre Crossref: Discovery and Preclinical Evaluation of TPM003: A Novel GLP-1/GIP/Glucagon Triple Hormone Receptor Agonist with Robust Efficacy in Obesity and NASH
Date Crossref: 05/02/2026
Éditeur: American Chemical Society (ACS)
Type: journal-article

Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.

Où se fait cette recherche

Shenzhen Bay Laboratory pays non établi dans la notice
Structure de recherche
Center for Translational Molecular Medicine pays non établi dans la notice
Organisation à but non lucratif
Torrey Pines Institute For Molecular Studies pays non établi dans la notice
Organisation à but non lucratif
Changping Laboratory pays non établi dans la notice
Structure de recherche
Translational Innovation Center pays non établi dans la notice
Institution
Ltd Torrey Pines Medicine Co pays non établi dans la notice
Entreprise
Center for Translational Research pays non établi dans la notice
Institution

Shenzhen Bay Laboratory, Center for Translational Molecular Medicine et Torrey Pines Institute For Molecular Studies, avec 4 autres affiliations.

Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.

Les sujets associés

Diabetes Treatment and ManagementLiver Disease Diagnosis and TreatmentRegulation of Appetite and Obesity

Consulter la publication primaire Ouvrir le DOI