The transcription factor NF-Y promotes myeloid cell survival and protects from inflammatory vascular disease
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Myeloid cells orchestrate vascular inflammation through transcriptional programs that control their maturation, effector function, and survival. While lineage-determining transcription factors establish myeloid identity, our understanding of the transcriptional regulation of myeloid cell behavior in chronic inflammatory contexts remains limited. Nuclear factor-Y (NF-Y) is a trimeric CCAAT-binding transcription factor that regulates cell proliferation and differentiation and is essential for maintaining stem and progenitor cell fitness. Here, we investigate NF-Y activity in myeloid cell function and survival using integrated single-cell transcriptomics and myeloid-specific deletion of the NF-YA subunit. At RNA level, NF-Y subunit transcripts were detected across myeloid compartments, with NF-YA enriched in proliferative macrophages and immature neutrophils. In mouse atherosclerotic lesions, low NF-YA levels were associated with macrophages exhibiting lipid-handling and phagocytic signatures and with neutrophils displaying a proinflammatory phenotype. NF-Y deficiency impaired neutrophil adhesion and rolling, increased their susceptibility to apoptosis, and promoted activation and lipid accumulation in macrophages. In vivo, myeloid NF-YA deficiency reduced circulating neutrophil counts, increased macrophage and neutrophil apoptosis during acute inflammation, expanded necrotic cores, leading to larger and more unstable atherosclerotic lesions, and aggravated both atherosclerosis and injury-induced neointimal thickening. These findings identify NF-Y as a transcriptional safeguard of myeloid cell survival during inflammatory stress, thereby shaping disease progression and outcomes in vascular disease.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The transcription factor NF-Y promotes myeloid cell survival and protects from inflammatory vascular disease
- Date Crossref
- 14/08/2026
- Éditeur
- Oxford University Press (OUP)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Münster Institute of Experimental Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universidad Complutense de Madrid pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Instituto de Salud Carlos III pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Research Institute Hospital 12 de Octubre pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Centro de Investigación Biomédica en Red pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Instituto de Investigación de Enfermedades Raras pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University Hospital Münster pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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FH Münster pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Spanish National Centre for Cardiovascular Research pays non établi dans la noticeInstitution
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Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Universidad Alfonso X el Sabio pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universidad Autónoma de Madrid pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Institute of Experimental Pathology — University of Münster, Universidad Complutense de Madrid et Instituto de Salud Carlos III, avec 9 autres affiliations.
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