DNA-protein cross-links promote cGAS-STING–driven premature aging and embryonic lethality
Rattachement africain : de, hr, ch. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
DNA-protein cross-links (DPCs) are highly toxic DNA lesions that block replication and transcription, but their impact on organismal physiology is unclear. We identified a role for the metalloprotease SPRTN in preventing DPC-driven immunity and its pathological consequences. Loss of SPRTN activity during replication and mitosis lead to unresolved DNA damage, chromosome segregation errors, micronuclei formation, and cytosolic DNA release that activates the cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)–stimulator of interferon genes (STING) pathway. In a Sprtn knock-in mouse model of Ruijs-Aalfs progeria syndrome, chronic cGas-Sting signaling caused embryonic lethality through inflammation and innate immune responses. Surviving mice displayed aging phenotypes beginning in embryogenesis, which persisted into adulthood. Genetic or pharmacological inhibition of cGas-Sting rescued embryonic lethality and alleviated progeroid phenotypes.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- DNA-protein cross-links promote cGAS-STING–driven premature aging and embryonic lethality
- Date Crossref
- 29/01/2026
- Éditeur
- American Association for the Advancement of Science (AAAS)
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Goethe University Frankfurt Buchmann Institute for Molecular Life Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Split Laboratory for Cancer Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Molecular Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Max Delbrück Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Berlin Institute of Health at Charité - Universitätsmedizin Berlin pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Georg Speyer Haus pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Cologne Institute for Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging Associated Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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École Polytechnique Fédérale de Lausanne pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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German Cancer Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Johannes Gutenberg University Mainz pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Heidelberg University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Buchmann Institute for Molecular Life Sciences — Goethe University Frankfurt, Laboratory for Cancer Research — University of Split et Institute of Molecular Biology, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.