Pain signaling via sensory neurons drives breast cancer progression through neuropeptide release and κ-opioid counter-regulation
Rattachement africain : jp, gb, us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Severe pain in patients with breast cancer is associated with poorer survival outcomes, yet the mechanisms linking nociceptive signaling to tumor progression remain unclear. In a clinical cohort, breast cancer patients whose moderate or severe pain improved under specialized palliative care exhibited significantly longer survival than those with persistent pain. Serum levels of calcitonin gene-related peptide (CGRP) and substance P (SP), neuropeptides that can be released from sensory neurons, were elevated in breast cancer patients with uncontrolled pain, correlating positively with pain intensity and negatively with overall survival. In vitro, supernatants from depolarized human iPSC-derived sensory neurons containing CGRP, SP, and the endogenous κ-opioid receptor (KOR) ligand dynorphin attenuated docetaxel efficacy, promoted epithelial-mesenchymal transition, and enhanced migration in human triple-negative breast cancer (TNBC) cells, accompanied by Gi protein-coupled activation of the PI3K-Akt signaling pathway. In vivo, optogenetic activation of sensory neurons significantly accelerated tumor growth following orthotopic transplantation of murine TNBC cells, whereas combined blockade of CGRP and SP receptors suppressed this effect. Similarly, in patient-derived xenograft models of TNBC, dual receptor blockade effectively abrogated tumor progression. Conversely, in vitro treatment with dynorphin enhanced the cytotoxic efficacy of docetaxel, accompanied by the inhibition of PI3K-Akt signaling, whereas in vivo administration of the peripherally restricted KOR agonist nalfurafine methiodide markedly suppressed tumor growth. These findings establish a bidirectional neural-tumor axis in breast cancer progression. Therapeutically, combined blockade of CGRP/SP signaling with peripheral KOR agonism may present a novel strategy to enhance chemotherapy efficacy in TNBC patients.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Pain signaling via sensory neurons drives breast cancer progression through neuropeptide release and κ-opioid counter-regulation
- Date Crossref
- 01/03/2026
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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National Cancer Centre Japan pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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National Cancer Research Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Hoshi University Department of Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ebara (Japan) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Tsukuba International University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Stanford University Department of Anesthesiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Cancer Center Hospital East Department of Medical Oncology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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National Cancer Center Division of Molecular Pharmacology pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Laboratory of Cancer Pathophysiology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Tsukuba International Institute for Integrative Sleep Medicine (WPI-IIIS) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Gifu University National Cancer Center Research Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
National Cancer Centre Japan, National Cancer Research Institute et Department of Pharmacology — Hoshi University, avec 8 autres affiliations.
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