2026 article

Structure-Guided Design of Potent and Selective Covalent Inhibitors Targeting the SARS-CoV-2 Papain-like Protease

Mona Sharafi, Wei Pin Teh, Jeremy B. A. Green, Paul S. Charifson, Jinhua Wang, Orville A. Pemberton, Amanda M. Nevins, Ming H. Lye, Xiaoxi Liu, Anthony C. Varca, Callum D. Owen, Kimberley Morsheimer, Alan Wacquiez, Christpher Dawson, Christopher Steuber, Jennifer A. Smith, Nicholas M. Girardi, Robert S. Magin, Jarrod A. Marto, Mohsan Saeed, R. Davey, David J. Hardee, Teresa I. Ng, Mark Namchuk, Sara J. Buhrlage

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Rattachement africain : us, no. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.

Le résumé fourni par la source

The COVID-19 pandemic led to numerous initiatives to create antiviral medications and vaccines for the treatment and prevention of infections. However, the need remains for new therapies with distinct mechanisms of action from current treatment of COVID-19 infections as well as for future pandemic preparedness. SARS-CoV-2 papain-like protease (PLpro) is a cysteine protease that cleaves the viral polyprotein and possesses deubiquitylase (DUB) and deISGylase activity that can act on host proteins. Here, we report the structure-guided development of covalent inhibitors of SARS-CoV-2 PLpro that possess low nanomolar to subnanomolar antiviral activity in cell assays and inhibit viral replication in a mouse model of SARS-CoV-2 infection. The most potent inhibitors contain N -propargylamide electrophiles, a relatively inert warhead not typically featured in covalent protease inhibitors. These findings provide a foundation for further discovery and optimization of covalent PLpro inhibitors that could lead to future antiviral therapeutics.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.

Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.

Titre Crossref: Structure-Guided Design of Potent and Selective Covalent Inhibitors Targeting the SARS-CoV-2 Papain-like Protease
Date Crossref: 20/01/2026
Éditeur: American Chemical Society (ACS)
Type: journal-article

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Où se fait cette recherche

Harvard University pays non établi dans la notice
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Boston VA Research Institute pays non établi dans la notice
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Drug Discovery Laboratory (Norway) pays non établi dans la notice
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AbbVie (United States) pays non établi dans la notice
Entreprise
Brigham and Women's Hospital pays non établi dans la notice
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Blavatnik Institute pays non établi dans la notice
Structure de recherche
Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology pays non établi dans la notice
Institution
Department of Cancer Biology pays non établi dans la notice
Institution
Blavatinik Institute pays non établi dans la notice
Structure de recherche
Drug Discovery Sciences Core pays non établi dans la notice
Institution
AbbVie Inc. Research and Development pays non établi dans la notice
Entreprise

Harvard University, Boston VA Research Institute et Dana-Farber Cancer Institute, avec 9 autres affiliations.

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