Aquaporin‐4 and caveolin‐1 as mediators of fibrinogen‐driven cerebrovascular pathology in cerebral amyloid angiopathy
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INTRODUCTION: Cerebral amyloid angiopathy (CAA), marked by amyloid beta (Aβ) accumulation in perivascular spaces (PVSs), contributes to vascular injury and inflammation in Alzheimer's disease. The mechanisms underlying CAA-related vascular pathology remain unclear. Increasing evidence indicates fibrinogen, the main component in blood clots, interacts with Aβ and exacerbates inflammation and co-deposits in PVS of CAA-positive vessels, yet its role in cerebrovascular dysfunction remains poorly defined. METHODS: Using TgSwDI transgenic mice, which develop robust CAA, we examined fibrin(ogen) deposition, aquaporin-4 (AQP4) polarization, and caveolin-1 (Cav-1) expression. We further assessed the effects of fibrinogen depletion via small interfering RNA. RESULTS: TgSwDI mice showed increased fibrin(ogen) extravasation, colocalization with Aβ in PVS, AQP4 depolarization, and elevated Cav-1 expression. Fibrinogen depletion reduced CAA, restored AQP4 polarization, decreased Cav-1 levels, attenuated microglial activation, and improved spatial memory. DISCUSSION: These findings suggest that modulating fibrinogen-related pathways could be a promising strategy for mitigating CAA pathology and its associated cerebrovascular pathology. HIGHLIGHTS: Fibrin(ogen)-Aβ colocalization aggravates CAA. AQP4 depolarization links fibrinogen-Aβ deposits to impaired clearance in CAA. Cav-1 increase drives fibrinogen leakage and neuroinflammation. Fibrinogen depletion reduces CAA, restores AQP4 polarity, and improves memory.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Aquaporin‐4 and caveolin‐1 as mediators of fibrinogen‐driven cerebrovascular pathology in cerebral amyloid angiopathy
- Date Crossref
- 01/01/2026
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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The State University of New Jersey Rutgers pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of British Columbia pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Versiti Blood Center of Wisconsin pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Canada's Michael Smith Genome Sciences Centre pays non établi dans la noticeInstitution
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Medical College of Wisconsin pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Pharmacology Physiology and Neurosciences Rutgers‐New Jersey Medical School Newark New Jersey USA pays non établi dans la noticeInstitution
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Versiti Blood Research Institute Milwaukee Wisconsin USA pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Brain Health Institute Rutgers University Piscataway New Jersey USA pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Rutgers — The State University of New Jersey, University of British Columbia et Versiti Blood Center of Wisconsin, avec 5 autres affiliations.
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