Plasma proteomics reveal heterogeneous subtypes of depression linked to inflammation and aging
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Le résumé fourni par la source
Abstract The clinical heterogeneity of depression has defied biological classification, limiting personalized treatment. Previous neuroimaging- or symptom-based subtyping of depression failed to clarify the underlying pathoetiology, while plasma proteins which integrates signals from multiple organ systems, offers a promising way to define biologically grounded subtypes. Using plasma proteomics from 2,127 incident depression cases in a cohort of 53000 individuals, we identified three biologically distinct subtypes differing in inflammation, aging, and metabolic profiles. The most prevalent subtype (‘inflammation/ageing’) was characterized by aging-related inflammation, poorest prognosis with hippocampal atrophy and highest suicide risk, mediated by age-related amygdala atrophy; this subtype had highest anhedonia burden. A distinct ‘inflammation/energy dysregulation’ group had metabolic pathway enrichment with high inflammation and lifestyle risk factors (smoking) but no ageing trend, predominantly physical/psychomotor symptoms and decreased thalamic volume. In contrast, the ‘inflammation-resilient’ group had the lowest inflammatory proteomic loading, lowest depression severity, more resilient lifestyle and increased hippocampal volume. These proteomic signatures, detectable years before symptom onset, enable risk stratification and suggest subtype-specific targeted physical and lifestyle interventions.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Plasma proteomics reveal heterogeneous subtypes of depression linked to inflammation and aging
- Date Crossref
- 15/01/2026
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Fudan University Institute of Science and Technology for Brain-Inspired Intelligence pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shanghai Center for Brain Science and Brain-Inspired Technology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Western University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Douglas Mental Health University Institute pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Robarts Research Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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McGill University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Northwestern Polytechnical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Institutes of Health pays non établi dans la noticeOrganisme public
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National Institute on Drug Abuse Neuroimaging Research Branch pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Shenzhen University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Town of Shenzhen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shenzhen University Health Science Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Institute of Science and Technology for Brain-Inspired Intelligence — Fudan University, Shanghai Center for Brain Science and Brain-Inspired Technology et Western University, avec 9 autres affiliations.
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