Loss of cardiomyocyte eukaryotic elongation factor 1A2 in mice triggers cardiomyopathy due to defective proteostasis
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Abstract Eukaryotic elongation factor 1A (eEF1A) delivers aminoacyl-tRNAs to ribosomes but also has additional, non-canonical functions. Mammals express two paralogs: eEF1A1 is ubiquitous, whereas eEF1A2 is confined to adult cardiomyocytes, skeletal myocytes, and neurons. Mutations in EEF1A2 cause cardiomyopathy, but underlying mechanisms remain unclear. Using adult, cardiomyocyte-specific Eef1a2 knock-out (Eef1a2-cKO) and Eef1a1 / Eef1a2 double knock-out mice, we show that Eef1a2-cKO animals develop cardiomyopathy with increased mortality, systolic dysfunction, and fibrosis, despite unchanged global protein synthesis, while double knock-out mice die early in a sudden manner. Multi-omics analyses reveal post-transcriptional upregulation of ribosomal proteins and translational regulators in both models. Eef1a2-cKO hearts accumulate autophagosomes and protein aggregates, indicating defective autophagy. Mechanistically, we found that eEF1A2 functions as a chaperone supporting protein folding and proteostasis in cardiomyocytes. Early Rapamycin treatment (mTORC1 inhibition) normalizes systolic heart function and survival in Eef1a2-cKO mice and clears autophagosomes and protein aggregates. Thus, eEF1A2 maintains cardiac proteostasis, and mTORC1 inhibition may represent a therapeutic strategy for patients with EEF1A2 mutations.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Loss of cardiomyocyte eukaryotic elongation factor 1A2 in mice triggers cardiomyopathy due to defective proteostasis
- Date Crossref
- 15/01/2026
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Heidelberg University Department of Internal Medicine III pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Heidelberg pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Max Delbrück Center Cardiovascular and Metabolic Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Mannheim pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Medical Centre Mannheim pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Heidelberg Engineering (Germany) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Universitäts-Herzzentrum Freiburg-Bad Krozingen pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Helmholtz Association of German Research Centres pays non établi dans la noticeOrganisme public
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German Centre for Cardiovascular Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Charité - Universitätsmedizin Berlin pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Medical Faculty Mannheim Department of Cardiovascular Physiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Proteomics Core Facility pays non établi dans la noticeInstitution
Department of Internal Medicine III — Heidelberg University, University Hospital Heidelberg et Cardiovascular and Metabolic Sciences — Max Delbrück Center, avec 9 autres affiliations.
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