Structure and function of the nairovirus cap-snatching endonuclease
Rattachement africain : cn. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Nairoviruses include several human pathogens such as Crimean-Congo hemorrhagic fever virus (CCHFV) and Kasokero virus (KASV). The cap-snatching endonuclease (EN) domain of the viral polymerase is essential for transcription and represents a promising antiviral target. However, the structural and functional mechanisms of nairovirus ENs remain poorly understood. Here, we describe biochemical and structural studies of the ENs from CCHFV and KASV. Biochemical assays demonstrate that the RNA endonuclease activity of both ENs is activated by manganese ions and exhibits a preference for uridine-rich RNA substrates. This activity is inhibited by three metal-chelating inhibitors (DPBA, L-742,001, and BXA), with BXA displaying the highest binding affinity and inhibitory potency. We further determine nine crystal structures of CCHFV and KASV ENs in apo, metal ion-bound, and inhibitor-bound states. Comparative structural analysis uncovers a two-metal-ion binding mode unique to nairovirus ENs, in which conserved residues coordinate two manganese ions via bridging water molecules. In the inhibitor-bound structures of KASV EN, BXA forms additional stabilizing interactions with the enzyme, explaining its superior inhibitory effect. Functional assays further confirm that the two-metal-ion mechanism is critical for viral transcription. These findings provide a structural foundation for the rational design of antivirals against CCHFV and related pathogens.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Structure and function of the nairovirus cap-snatching endonuclease
- Date Crossref
- 14/01/2026
- Éditeur
- Oxford University Press (OUP)
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Wuhan Institute of Virology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
University of Chinese Academy of Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Wuhan University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Institute of Hydrobiology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Hubei University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
State Key Laboratory of Virology and Biosafety pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
College of Life Sciences State Key Laboratory of Virology and Biosafety pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
State Key Laboratory of Breeding Biotechnology and Sustainable Aquaculture pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
School of Life Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Hubei Jiangxia Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Wuhan Institute of Virology, University of Chinese Academy of Sciences et Wuhan University, avec 7 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.