Design and synthesis of new phosphazine and triazole derivatives for treatment of Alzheimer's disease: modulating ROS/JNK and Wnt/β-catenin signaling pathways
Rattachement africain : Égypte, pl, fr. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
production, and reduced reactive oxygen species (ROS) generation. Furthermore, both compounds inhibited the activation of JNK and Puma, promoted Beclin-1 expression, and activated Wnt/β-catenin signaling, as evidenced by increased expression levels of Wnt7a, β-catenin, LRP6, and FZD4, alongside decreased expression levels of GSK-3β and BACE1. Molecular docking studies supported these findings, revealing strong binding affinities of the active compounds, particularly 3a, to the JNK3 active site. Molecular dynamic simulations were performed on the best docking pose of the most potent compound 3a to confirm the formation of a stable complex with JNK3. Compounds 3a, 6a, and 6c demonstrated favorable pharmacokinetic profiles, with predicted good oral bioavailability, blood-brain barrier permeability, and non-substrate behavior toward P-glycoprotein. They are expected to maintain therapeutic availability in systemic circulation, as indicated by the predicted plasma protein binding below 90%, moderate to high steady-state volume of distribution, and lack of substrate affinity for cytochrome P450 enzymes CYP2C9 and CYP2D6. These results suggest that compounds 3a and 6c may serve as promising multi-target therapeutic candidates for AD by modulating oxidative stress, apoptosis, autophagy, and Wnt/β-catenin signaling pathways.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Design and synthesis of new phosphazine and triazole derivatives for treatment of Alzheimer's disease: modulating ROS/JNK and Wnt/β-catenin signaling pathways
- Date Crossref
- 01/01/2026
- Éditeur
- Royal Society of Chemistry (RSC)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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National Research Centre Organometallic and Organometalloid Chemistry Department Giza, Égypte (code pays fourni par la source)Structure de recherche
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Green Chemistry pays non établi dans la noticeInstitution
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université Le Havre Normandie pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Normandie Université pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cairo University Cairo University, Égypte (code pays fourni par la source)Université ou école supérieure
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New Giza University New Giza University, Égypte (code pays fourni par la source)Université ou école supérieure
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Zagazig University Zagazig University, Égypte (code pays fourni par la source)Université ou école supérieure
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Medical Research and Clinical Studies Institute Hormones Department Giza, Égypte (pays nommé en fin d’affiliation)Structure de recherche
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FR 3038 CNRS UNILEHAVRE pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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INC3M CNRS-FR 3038 UFR ST UR 3221 pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Faculty of Pharmacy Pharmaceutical Chemistry Department Cairo University, Égypte (pays nommé en fin d’affiliation)Université ou école supérieure
Organometallic and Organometalloid Chemistry Department — National Research Centre (Giza, Égypte), Green Chemistry et Centre National de la Recherche Scientifique, avec 9 autres affiliations. Pays d’affiliation : Égypte.
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