Photoaffinity Labeling Strategy Reveals Tetraspanin CD9 as a Transient Target of Anticancer Yaku’amide B
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Le résumé fourni par la source
Innovative chemical strategies are needed to understand the molecular targets of natural products, especially when they engage with multiple targets via transient interactions. Yaku’amide B ( 1 ), an anticancer natural product, inhibits mitochondrial F o F 1 -ATP synthase with nanomolar affinity; however, this mechanism alone does not explain its unique activity. Here, we employed photoaffinity labeling (PAL), a powerful, chemical strategy, to discover that tetraspanin CD9 is a transient cell surface target of 1 in cancer cells. Comprehensive analyses revealed that 1 binds to the cytoplasmic N-terminal region of CD9 with micromolar affinity, which accelerates its cellular entry, inducing CD9 depletion via lysosomal proteolysis. Both 1 and siCD9 inhibit cancer cell migration, suggesting that the 1 –CD9 interaction plays a role in the mechanism of action of 1 . Thus, 1 represents a novel natural product that binds to and promotes the degradation of CD9. This study underscores the versatility of applying the PAL strategy for mechanistic studies and highlights 1 as a promising molecular platform for targeting CD9-mediated cellular pathways.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Photoaffinity Labeling Strategy Reveals Tetraspanin CD9 as a Transient Target of Anticancer Yaku’amide B
- Date Crossref
- 09/01/2026
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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The University of Tokyo pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Keio University Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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RIKEN Center for Biosystems Dynamics Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Chemical Synthesis Lab pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Japanese Foundation For Cancer Research Cancer Chemotherapy Center pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Tokyo University of Agriculture and Technology Department of Biotechnology and Life Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Graduate School of Pharmaceutical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Graduate School of Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Keio University School of Medicine The Sakaguchi Laboratory pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Science Tokyo Research Infrastructure Management Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Laboratory for Cell-Free Protein Synthesis pays non établi dans la noticeStructure de recherche
The University of Tokyo, Keio University Hospital et RIKEN Center for Biosystems Dynamics Research, avec 8 autres affiliations.
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