Large-scale testing of antimicrobial lethality at single-cell resolution predicts mycobacterial infection outcomes
Rattachement africain : ch, ca, gb, au, us, de, Afrique du Sud. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
In vitro antibiotic testing is important for guiding therapy and drug development. Current methods are focused on growth inhibition in bulk bacterial populations but often fail to accurately predict treatment responses. Here we introduce Antimicrobial Single-Cell Testing (ASCT), a large-scale live-cell imaging approach that quantifies bacterial killing in real time at single-cell resolution. By tracking over 140 million mycobacteria and analysing ~20,000 time-kill curves, we identify key determinants of antibiotic killing and its clinical relevance. For Mycobacterium tuberculosis, we found that drug-specific killing dynamics in starved bacteria, rather than growth inhibition or killing of growing cells, predict regimen efficacy in mice and humans. Extending this approach to Mycobacterium abscessus and comparing 405 bacterial strains, we show that antibiotic killing is also a genetically encoded bacterial trait (drug tolerance). We demonstrate that tolerance patterns cluster by antibiotic targets, identify a phage protein that modulates antibiotic killing, and show that strain-specific killing dynamics are associated with individual patient outcomes independent of drug resistance. Together, these findings establish a framework that reveals how drug properties and bacterial diversity shape treatment responses, offering a path to more effective and personalized therapies.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Large-scale testing of antimicrobial lethality at single-cell resolution predicts mycobacterial infection outcomes
- Date Crossref
- 09/01/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Basel Department of Biomedicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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McGill University Health Centre Department of Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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McGill University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Swiss Tropical and Public Health Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Ulster pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Papworth Hospital Cambridge Centre for Lung Infection pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Royal Victoria Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Birmingham Institute of Microbiology and Infection pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Zurich Department of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University Hospital of Basel pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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The University of Queensland pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Greenslopes Private Hospital Gallipoli Medical Research pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Department of Biomedicine — University of Basel, Department of Medicine — McGill University Health Centre et McGill University, avec 9 autres affiliations. Pays d’affiliation : Afrique du Sud.
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