Plasma levels of an N‐terminal tau fragment predict Alzheimer's and neurodegenerative disease biomarkers in autosomal dominant Alzheimer's disease
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INTRODUCTION: Tau species lacking truncation of the N-terminal region, including plasma N-terminal tau fragment 1 (NT1), have been previously associated with cognitive decline, neurodegeneration, and tau pathology in late-onset sporadic Alzheimer's disease (AD). METHODS: Here, we examined cross-sectional and longitudinal plasma NT1 as a possible predictor of cognitive, clinical, and core AD biomarker trajectories in autosomal dominant AD (ADAD). RESULTS: NT1 levels in ADAD mutation carriers (MC; n = 132) increased across the disease continuum, compared to non-carriers (NC; n = 75), becoming elevated about a decade prior to estimated symptom onset. Cross-sectional and longitudinal NT1 levels in MC were associated with clinical, cognitive, and biomarker changes. NT1 increases continued in symptomatic phases of disease, a distinct trajectory from that seen with CSF p-tau217 and other phospho-tau species. DISCUSSION: Together, our results suggest that plasma NT1-alone or combined with other tau measures-may be useful in studying AD-related clinical, cognitive, and biomarker outcomes. HIGHLIGHTS: Leveraging a deeply phenotyped cohort of individuals carrying a pathogenic variant for autosomal dominant Alzheimer's disease (ADAD) and their non-carrier family members, our results suggest that plasma N-terminal tau fragment 1 (NT1) levels mirrored changes in clinical, cognitive, and neurodegenerative measures in ADAD, particularly in late asymptomatic and early symptomatic phases of disease. NT1 levels correlated with cerebrospinal fluid (CSF) measures of tau pathology but less so with CSF or imaging measures of β-amyloid pathology. Together with previous supportive findings in preclinical and symptomatic sporadic AD, these results suggest that plasma NT1-alone or combined with other tau measures-may be useful in studying AD-related tau pathology and neurodegeneration across a wide spectrum of disease.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Plasma levels of an N‐terminal tau fragment predict Alzheimer's and neurodegenerative disease biomarkers in autosomal dominant Alzheimer's disease
- Date Crossref
- 01/01/2026
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Massachusetts General Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Brigham and Women's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Center for Neuro-Oncology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Washington University in St. Louis pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Instituto de Neurología Cognitiva pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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UK Dementia Research Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University College London pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Jacksonville College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Mayo Clinic in Florida pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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German Center for Neurodegenerative Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Emory Healthcare pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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