Programmable lipid nanoparticles for RNA therapeutics: Design principles and clinical translation
Rattachement africain : ir, kr, pl. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
RNA therapeutics have come of age as clinically validated modalities including mRNA, siRNA, antisense oligonucleotides (ASOs), and in vivo genome editing, with lipid nanoparticles (LNPs) as the main non-viral delivery system. This review defines programmable LNPs as systems whose composition and interfacial chemistry are tuned to control organ tropism, cell specificity, intracellular trafficking, and immune interactions. We summarize design rules across four core components (ionizable lipid, phospholipid, cholesterol, PEG-lipid) and highlight levers like apparent pK a optimization (∼6–7 for hepatic delivery), biodegradable linkers, PEG-anchor-dependent shedding, ligands (e.g., GalNAc), and selective organ-targeting (SORT) lipids that redirect biodistribution beyond the liver. We survey advances in data-guided formulation, including DNA-barcoded in vivo libraries, machine learning, and physics-based prediction, plus scalable manufacturing (microfluidics, confined impinging-jet mixing, tangential-flow filtration) and Quality-by-Design with process-analytical technologies. A comprehensive characterization toolkit (size/ζ-potential, cryo-EM/SAXS, RNA encapsulation and integrity, apparent pK a , in vivo barcoding) maps to critical quality attributes. Applications span vaccines, protein replacement, siRNA/ASO delivery, and CRISPR platforms, with clinical examples like patisiran, COVID-19 and RSV mRNA vaccines, in-human transthyretin (TTR) editing, and individualized melanoma vaccination. We analyze translational constraints like endosomal escape, reactogenicity and anti-PEG immunity, complement activation, and lot-to-lot control, plus success factors: corona-aware design, dose-efficient potency at low lipid burden, redosing strategies, and fit-for-purpose biomarkers. Together, programmable LNPs offer a generalizable path to extrahepatic, cell-aware RNA medicine when coupled to rigorous analytics and platform manufacturing. • Defines programmable LNPs that control organ, cell, and intracellular targeting. • Distills design rules: apparent pK a 6–7, degradable linkers, PEG shedding, SORT. • Highlights data-driven discovery with in vivo barcodes, ML, and simulations. • Outlines scalable manufacturing with microfluidics, CIJ/μMIVM, TFF, QbD, and PAT. • Maps rigorous analytics to CQAs, linking structure to efficacy and safety.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Programmable lipid nanoparticles for RNA therapeutics: Design principles and clinical translation
- Date Crossref
- 01/04/2026
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Guilan University of Medical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Tehran University of Medical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University of Guilan pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Inha University NanoBio High-Tech Materials Research Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Islamic Azad University Medical Branch of Tehran pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University of Tehran pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Medical University of Warsaw pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
School of Pharmacy Department of Pharmacology and Toxicology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
School of Advanced Technologies in Medical pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Faculty of Science Department of Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Faculty of Pharmacy Department of Pharmacotherapy and Pharmaceutical Care pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Guilan University of Medical Sciences, Tehran University of Medical Sciences et University of Guilan, avec 8 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.