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Systematic review and meta-analysis of humoral immunity proteins and mortality in sepsis

Antoine François Villa, Fiona Dewar, Walter Pisciotta, Ankit Rai, Sven A Kerneis, Gül Batum, Tom McDonnell, M. F. Scully, Timothy Daniel McHugh, Kai Hilpert, D. Gilroy, Aline de Nooijer, Mihai Gheorghe Netea, Morten Hedetoft, Jesús F. Bermejo-Martin, Masayuki Akatsuka, Corina C. Heinz, Fabienne Venet, Guillaume Monneret, Jennifer Meessen, Tzu Hsuan Cheng, M. Zhang, Pietro Caironi, E Giamarellos-Bourboulis, M.C. de la Torre Terron, Henning Ebelt, Emma Rademaker, Mikael Bodelsson, Jonas Tverring, Yuxin Mi, Julian Charles Knight, Merry L. Lindsey, Raymond J. Langley, Stephen F. Kingsmore, Dave Brealey, Mervyn Singer, Nishkantha Arulkumaran

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PURPOSE: Humoral immunity proteins-immunoglobulins, complement proteins, and antimicrobial peptides-have key antimicrobial and immunomodulatory functions in sepsis. We hypothesised that their circulating levels are lower in non-survivors, potentially resulting in impaired bacterial clearance and persistent or recurrent infections. METHODS: We performed a systematic review and meta-analysis evaluating differences in humoral immunity proteins between survivors and non-survivors in adult patients with sepsis. PubMed and Embase were searched without date restrictions. Random-effects meta-analyses were used to estimate pooled standardised mean differences (SMD) with 95% confidence intervals (CI). Sensitivity analyses included data from the MIMIC-IV ICU database, and further supplemented by three proteomic studies. RESULTS: Thirty-six studies including 6,330 patients were analysed. Thirteen reported on immunoglobulins, 17 on complement proteins, and 7 on the antimicrobial peptide heparin-binding protein (HBP). Survivors had significantly higher levels of complement proteins C3 (SMD 0.53 [0.07-0.99]) and C4 (SMD 0.51 [0.09-0.94]) compared to non-survivors. Conversely, C4a (SMD - 1.17 [-1.77 to - 0.56]) and IgA (SMD - 0.21 [-0.39 to - 0.03]) were significantly lower in survivors. No differences were found for IgG (SMD 0.00 [-0.18 to 0.18]), IgM (SMD - 0.02 [-0.13 to 0.08]), C5, C5a, or HBP. Sensitivity analyses using MIMIC-IV (n = 2,452) and proteomic datasets supported these findings. Proteomic data revealed early depletion of classical complement components (C3, C4B) and regulatory proteins in non-survivors. CONCLUSION: Sepsis non-survivors exhibit lower C3 and C4 levels and higher C4a, consistent with complement activation and/or depletion. Complement proteins may serve as potential biomarkers and therapeutic targets in sepsis.

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Titre Crossref: Systematic review and meta-analysis of humoral immunity proteins and mortality in sepsis
Date Crossref: 22/12/2025
Éditeur: Springer Science and Business Media LLC
Type: journal-article

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