New Anticancer 4‐Aryldihydropyrimidinone‐5‐Carboxylates Targeting Hsp90
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Le résumé fourni par la source
Amplified expression of the heat shock protein 90 (Hsp90) chaperone within cancer cells is associated with poor patient prognosis, and is known to drive tumour invasion, treatment resistance and metastasis within a range of tumour types. Several Hsp90 small molecule inhibitors have progressed into clinical development; however, progress in the clinic to date has been sub-optimal, and new Hsp90 inhibitor chemical scaffolds are needed to realise the full potential of this target. Following identification of a virtual hit compound able to mimic interactions of the Hsp90 inhibitor geldanamycin within the Hsp90 ATP binding site, we have designed and synthesised a range of substituted 4-aryldihydropyrimidinone-5-carboxylate derivatives (5a-n) for structure-activity relationship (SAR) study as Hsp90 inhibitors within human breast cancer cell models. Compound 5d emerged as the most promising analogue, combining low levels of growth inhibition with potent inhibition of colony formation in breast cancer cell lines, and effective Hsp90 inhibition. Early ADME profiling confirmed 5d to have moderate metabolic stability and solubility, and to lack hERG channel inhibition, confirming 5d as a useful hit compound for further development.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- New Anticancer 4‐Aryldihydropyrimidinone‐5‐Carboxylates Targeting Hsp90
- Date Crossref
- 01/12/2025
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Cardiff University European Cancer Stem Cell Research Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cardiff Metropolitan University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Wales pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Chemistry and Technology Department of Organic Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Biosciences European Cancer Stem Cell Research Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
European Cancer Stem Cell Research Institute — Cardiff University, Cardiff Metropolitan University et University of Wales, avec 3 autres affiliations.
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