Genomic G quadruplexes regulate mRNA splicing
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Le résumé fourni par la source
Abstract Genomic G quadruplexes (G4) are non-canonical DNA structures that regulate gene expression primarily through transcriptional control. Here, we uncover that DNA G quadruplexes are critical determinants of pre-mRNA splicing. G4s on the DNA template strand serve as recruiting elements for the RNA-binding proteins SRSF9 and WBP11 in order to facilitate productive splicing of adjacent pre-mRNAs. This process is controlled by protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5) that releases SRSF9 and WBP11 from G4s through arginine methylation. Acyl-CoA dehydrogenase very long-chain specific ( ACADVL ) is a gene highly regulated by this mechanism since targeting G4 stability prevents mis-splicing and restores ACADVL protein levels. In the heart, deletion of Prmt5 recapitulates defective splicing and results in progressive cardiac failure along with loss of ACADVL in mice. Importantly, we find that Acadvl regulation plays a critical role for cardiomyopathy as restoring Acadvl expression in Prmt5 knockout mice prevents cardiac dysfunction. This study establishes an unanticipated fundamental principle by which genomic G quadruplexes act as splicing enhancers of associated pre-mRNAs, and reveals an essential role in cardiac homeostasis.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Genomic G quadruplexes regulate mRNA splicing
- Date Crossref
- 16/12/2025
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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European Molecular Biology Organization pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Heidelberg University European Molecular Biology Laboratory (EMBL) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Heidelberg pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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German Centre for Cardiovascular Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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European Molecular Biology Laboratory pays non établi dans la noticeOrganisme public
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German Cancer Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Franklin University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Charité - Universitätsmedizin Berlin pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University Medical Centre Mannheim pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Kerckhoff Klinik pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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DKFZ-ZMBH Alliance pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Helmholtz Association of German Research Centres pays non établi dans la noticeOrganisme public
European Molecular Biology Organization, European Molecular Biology Laboratory (EMBL) — Heidelberg University et University Hospital Heidelberg, avec 9 autres affiliations.
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