Structural-guided identification of two modulators of β−1,3-glucan synthase FKS1
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Le résumé fourni par la source
FKS1 is a β−1,3-glucan synthase critical for fungal cell wall formation and a target for antifungal drugs such as echinocandin and ibrexafungerp. However, the mechanisms regulating FKS1 activity remain largely unknown. Here, we reveal that transfer RNA (tRNA) acts as an endogenous inhibitor, whereas GSR1 functions as a stabilizer of FKS1. The cryo-EM structure of FKS1 adopts a tRNA-mediated homodimer configuration, representing a quiescent state of β−1,3-glucan synthase. Unexpectedly, the copurified endogenous tRNA is identified as a potent inhibitor that suppresses FKS1 activity. Moreover, high-resolution cryo-EM density analysis enable the identification of GSR1 as an additional binding partner of FKS1. Mutagenesis experiments confirm the interaction between FKS1 and GSR1. Evolutionarily conserved GSR1 is found to increase the stability of FKS1 in β−1,3-glucan biosynthesis. Collectively, our findings identify both tRNA and GSR1 as intrinsic modulators of β−1,3-glucan biosynthesis, thereby providing opportunities for the further development of FKS1-targeted antifungal drugs. This study discovers that tRNA directly binds and regulates the membrane protein FKS1, a β-1,3-glucan synthase essential for fungal cell wall formation. Cryo-EM and biochemical analyses show how tRNA and GSR1 control FKS1 activity and fungal growth.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Structural-guided identification of two modulators of β−1,3-glucan synthase FKS1
- Date Crossref
- 07/12/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Sichuan University Department of Obstetrics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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West China Second University Hospital of Sichuan University Department of Andrology/Sichuan Human Sperm Bank pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Tianjin Synthetic Material Research Institute (China) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Intelligent Synthetic Biology Center pays non établi dans la noticeInstitution
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State Key Laboratory of Synthetic Chemistry pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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State Key Laboratory of Biotherapy pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Center for Life Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tsinghua University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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First Hospital of Lanzhou University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Lanzhou University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Northeast Normal University Key Laboratory of Molecular Epigenetics of the Ministry of Education (MOE) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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King Center pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
Department of Obstetrics — Sichuan University, Department of Andrology/Sichuan Human Sperm Bank — West China Second University Hospital of Sichuan University et Tianjin Synthetic Material Research Institute (China), avec 9 autres affiliations.
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