Fluidity as a key determinant of stability in PEGylated lipid nanoparticles loaded with a TLR7 agonist
Rattachement africain : es, vn. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
TLR7 agonists are low molecular weight immunomodulators that can rapidly diffuse from the site of administration, often leading to undesired systemic inflammatory effects. To mitigate toxicity and broaden therapeutic applicability, imiquimod (IMQ), a widely used TLR7 agonist, was encapsulated in lipid-based nanocarriers (LNCs). A fractional factorial design (2 4−1 ) was employed to examine the influence of formulation variables—liquid lipid (LL), solid lipid (SL), lipid molar ratio, and surfactant—on particle size, encapsulation efficiency, colloidal stability, and cytotoxicity in bone marrow-derived macrophages (BMDMs) and erythrocytes. Screening indicated that LL type and SL/LL ratio were the most critical factors affecting both physicochemical and biological properties. Based on these insights, a refined study focused on C10–C18 triglycerides as SL and PEG40-stearate as surfactant, while varying LL (oleic acid or isostearic acid) at two SL/LL molar ratios (2.5:1 and 1:2.5). Structural and biophysical analyses (DSC, SAXS, DPH and Laurdan fluorescence) showed that lipid shell fluidity dictated PEG conformation at the particle surface: rigid shells promoted a hydrated brush-like PEG layer, whereas fluid shells yielded a collapsed, less stable arrangement. The optimal formulation (triglycerides: oleic acid, 2.5:1) generated nanoparticles of 45 nm with efficient IMQ encapsulation and low cytotoxicity. This system effectively reprogrammed BMDMs toward a pro-inflammatory (M1) phenotype, confirmed by gene and cytokine expression. Altogether, these results highlight the importance of formulation design and nanostructural characterization in developing nanocarrier systems that enable safer and more versatile delivery of potent immunotherapeutics such as IMQ.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Fluidity as a key determinant of stability in PEGylated lipid nanoparticles loaded with a TLR7 agonist
- Date Crossref
- 01/01/2026
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Universidad de Navarra pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Institute of Advanced Chemistry of Catalonia pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Navarre Institute of Health Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Department of Animal Health pays non établi dans la noticeOrganisme public
-
School of Pharmacy and Nutrition Department of Pharmaceutical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Department of Surfactants and Nanobiotechnology pays non établi dans la noticeInstitution
-
School of Medicine Translational Medicine Unit pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
School of Sciences Department of Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Universidad de Navarra, Institute of Advanced Chemistry of Catalonia et Navarre Institute of Health Research, avec 5 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.