Oral indomethacin modifies small intestine biofilms and host-microbe interaction mediators
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BACKGROUND AND AIMS: Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) can cause small intestinal injury and dysbiosis. Although NSAID-induced dysbiosis is well-characterized and contributes to enteropathy, the changes in host-bacterial interactions during enteropathy remain largely unexplored. Here we assessed the expression pattern of six toll-like receptors (TLRs) and three antimicrobial peptides (AMPs) over the course of indomethacin (IND)-induced enteropathy in rats, and evaluated their correlations with inflammation and dysbiosis. In addition, we assessed for the first time the effect of IND on small intestinal mucosal biofilm structure. MATERIALS AND METHODS: Mucosal injury, inflammation and expression of TLR and AMP genes were evaluated at five time points following IND administration. Gut microbiota composition was determined by 16S rRNA gene sequencing. Small intestinal mucosal biofilms were visualized using fluorescent in situ hybridisation. KEY FINDINGS: We found that TLR1, TLR2 and cathelicidin were upregulated, TLR5 was downregulated, whereas TLR6 and TLR9 were not altered in enteropathy. TLR4 expression showed only subtle differences, but correlated with α-defensin 5 and β-defensin 2 levels. We found several correlations between TLRs, AMPs, inflammation and gut bacteria in severe enteropathy, but in early disease stage TLR1, TLR2, TLR5 and cathelicidin expression were more strongly associated with inflammation, whereas TLR4 and defensins were more dependent on gut dysbiosis. IND treatment also caused mild damage to the mucosal microbiota biofilm. SIGNIFICANCE: This is the first comprehensive characterization of the time-dependent changes in TLRs, AMPs and mucosal biofilm in NSAID-treated rats, which may help to identify new strategies for the treatment of enteropathy.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Oral indomethacin modifies small intestine biofilms and host-microbe interaction mediators
- Date Crossref
- 01/01/2026
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Semmelweis University Department of Pharmacology and Pharmacotherapy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Gedeon Richter (Hungary) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Université Toulouse III - Paul Sabatier pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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École Nationale Vétérinaire de Toulouse pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Université Fédérale de Toulouse Midi-Pyrénées pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institut National de Recherche pour l'Agriculture pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Institut de Recherche en Santé Digestive pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Pharmahungary Group (Hungary) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Pázmány Péter Catholic University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Military Hospital Department of Histopathology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Central Military Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Department of Pharmacology and Pharmacotherapy — Semmelweis University, Gedeon Richter (Hungary) et Université Toulouse III - Paul Sabatier, avec 9 autres affiliations.
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