Peptide‐based ligand antagonists block a Vibrio cholerae adhesin
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Le résumé fourni par la source
Vibrio cholerae, the causative agent of cholera, uses surface proteins such as the repeats-in-toxin (RTX) adhesin FrhA to colonize hosts and initiate infection. Blocking bacterial adhesion represents a promising therapeutic strategy to treat infections without promoting drug resistance. FrhA contains a peptide-binding domain (PBD) that is key for hemagglutination, human epithelial cell binding, and V. cholerae biofilm formation. Previous studies identified a lead pentapeptide ligand with the sequence Ala-Gly-Tyr-Thr-Asp (AGYTD) that blocks V. cholerae colonization of the mouse small intestine at high micromolar concentrations. In this study, a structure-guided approach identified a minimal D-amino acid-containing tripeptide motif with higher affinity for the FrhA-PBD and predicted metabolic stability. Our results contribute to the development of anti-adhesion strategies to combat infections. Impact statement Our study elucidates the molecular basis of peptide recognition by the Vibrio cholerae adhesin FrhA and develops minimal D-amino-acid peptides that block adhesion with nanomolar affinity. These findings advance understanding of RTX adhesins and provide a structural blueprint for next-generation anti-adhesion therapeutics against cholera and related infections.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Peptide‐based ligand antagonists block a <i>Vibrio cholerae</i> adhesin
- Date Crossref
- 20/11/2025
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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McGill University Department of Anatomy and Cell Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Université de Montréal pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Queen's University Department of Biological and Molecular Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Texas at San Antonio Department of Molecular Microbiology and Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Molecular Microbiology and Immunology University of Texas at San Antonio San Antonio Texas USA pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Anatomy and Cell Biology — McGill University, Université de Montréal et Department of Biological and Molecular Sciences — Queen's University, avec 2 autres affiliations.
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