CHCHD2 mutant mice link mitochondrial deficits to PD pathophysiology
Rattachement africain : us, ca, au, Maroc. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Mitochondrial dysfunction is a hallmark of Parkinson’s disease (PD), but the mechanisms by which it drives autosomal dominant and idiopathic forms of PD remain unclear. To investigate this, we generated and performed a comprehensive phenotypic analysis of a knock-in mouse model carrying the T61I mutation in the mitochondrial protein CHCHD2 (coiled-coil–helix–coiled-coil–helix domain–containing 2), which causes late-onset symptoms indistinguishable from idiopathic PD. We observed pronounced mitochondrial disruption in substantia nigra dopaminergic neurons, including distorted ultrastructure and CHCHD2 aggregation, as well as disrupted mitochondrial protein-protein interactions in brain lysates. These abnormalities were associated with a whole-body metabolic shift toward glycolysis, elevated mitochondrial reactive oxygen species (ROS), and progressive accumulation of aggregated α-synuclein. In idiopathic PD, CHCHD2 gene expression also correlated with α-synuclein levels in vulnerable dopaminergic neurons, and CHCHD2 protein accumulated in early Lewy aggregates. These findings delineate a pathogenic cascade in which CHCHD2 accumulation impairs mitochondrial respiration and increases ROS production, driving α-synuclein aggregation and neurodegeneration.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- CHCHD2 mutant mice link mitochondrial deficits to PD pathophysiology
- Date Crossref
- 14/11/2025
- Éditeur
- American Association for the Advancement of Science (AAAS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Gladstone Institutes pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Research Network (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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University of California Department of Nutritional Sciences and Toxicology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Regina Department of Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Sydney pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Université Mohammed VI Polytechnique Maroc (code pays fourni par la source)Université ou école supérieure
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Cornell University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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MIND Research Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Weill Cornell Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Aligning Science Across Parkinson’s (ASAP) Collaborative Research Network pays non établi dans la noticeInstitution
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Gladstone Institute of Neurological Disease pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Brain and Mind Centre and Faculty of Medicine and Health School of Medical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Gladstone Institutes, Research Network (United States) et Department of Nutritional Sciences and Toxicology — University of California, avec 9 autres affiliations. Pays d’affiliation : Maroc.
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