WDFY2 promotes MRN complex formation required for homologous recombination-mediated DNA repair
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Le résumé fourni par la source
The MRE11-RAD50-NBS1 (MRN) complex is fundamental for detecting and repairing DNA double-strand breaks (DSBs), thereby safeguarding genome integrity. However, the precise mechanism governing MRN complex recruitment to DSBs remains largely unexplored. Here, we identify WD40- and FYVE domain-containing protein 2 (WDFY2) as an important regulator of MRN complex formation at DNA damage sites, facilitating homologous recombination (HR) repair. Mechanistically, WDFY2 is phosphorylated at serine 84 by the ATM-CHK2 axis, priming it for recruitment to DSBs. Through direct interactions with MRE11 and NBS1, WDFY2 bridges the MRE11-RAD50 subcomplex with NBS1, thereby promoting MRN complex formation at DSBs and DNA end resection. WDFY2 deficiency, as well as the non-phosphorylatable S84A mutant, results in impaired HR repair and reduced cell survival following DNA damage. Collectively, our findings establish WDFY2 as a key platform for MRN complex loading at DSBs and HR repair, highlighting it as a potential therapeutic target for cancer treatment.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- WDFY2 promotes MRN complex formation required for homologous recombination-mediated DNA repair
- Date Crossref
- 01/11/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Shenzhen University Health Science Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shanghai First Maternity and Infant Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Wannan Medical College pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Toledo Medical Center Division of Rheumatology and Immunology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Peking University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Macau State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shenzhen University Guangdong Key Laboratory of Genome Instability and Human Disease Prevention pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Medicine Shanghai Key Laboratory of Maternal Fetal Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Basic Medical Sciences Department of Biochemistry and Biophysics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Beijing Hospital Center of Biotherapy pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Shenzhen University Health Science Center, Shanghai First Maternity and Infant Hospital et Wannan Medical College, avec 8 autres affiliations.
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