Tyrosine kinase targeting uncovers oncogenic pathway plasticity in Tasmanian devil transmissible cancers
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Le résumé fourni par la source
Two transmissible cancers, Devil Facial Tumour 1 (DFT1) and Devil Facial Tumour 2 (DFT2), have caused a significant decline in the Tasmanian devil population. DFT1 is driven by ERBB, while DFT2 is driven by PDGFRA. We show that DFT cancer cells exhibit distinct kinase phosphorylation profiles that dictate their responses to tyrosine kinase inhibitors. Upon long-term treatment, both DFT cell lines develop resistance, with DFT1 cells rapidly evading ERBB inhibition without major copy number alterations or significant changes in phosphorylation, suggesting signalling plasticity and engagement of alternative oncogenic drivers. In contrast, DFT2 cells exhibit a slowed development of resistance to imatinib, a selective kinase inhibitor with known activity against PDGFRs. Moreover, DFT2 cell resistance is accompanied by copy number alterations and an activation of ERBB and JAK/STAT signalling with MHCI downregulation, resembling DFT1 signalling. Dual targeting of ERBB and PDGFR shows synergistic effects in DFT1 and may prevent resistance emergence. These findings provide critical insight into the adaptive capacity of transmissible cancers and inform conservation strategies. Moreover, they highlight broader principles of kinase-driven resistance relevant to human cancers with high pathway plasticity.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Tyrosine kinase targeting uncovers oncogenic pathway plasticity in Tasmanian devil transmissible cancers
- Date Crossref
- 03/11/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Veterinary Medicine Vienna Animal Breeding and Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Medical University of Vienna Institute of Hygiene and Applied Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Tasmania Central Science Laboratory pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tasmanian Land Conservancy pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Austrian Academy of Sciences pays non établi dans la noticeOrganisme public
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CeMM Research Center for Molecular Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Toronto Department of Chemical & Physical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Salzburg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Science and Engineering Central Science Laboratory pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Biosciences & Medical Biology pays non établi dans la noticeInstitution
Animal Breeding and Genetics — University of Veterinary Medicine Vienna, Institute of Hygiene and Applied Immunology — Medical University of Vienna et Central Science Laboratory — University of Tasmania, avec 7 autres affiliations.
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