Repurposing of Chemokine Antagonists for Combined Phase‐Resolved Spinal Cord Injury Treatment
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Le résumé fourni par la source
Spinal cord injury (SCI) is a medical challenge that results in the formation of a glial scar preventing recovery of axonal conductivity. Cytokines and chemokines significantly affect the pathogenesis of SCI and represent important targets for therapeutic intervention. Here, dozens of cytokines and chemokines are dynamically monitored in plasma, cerebrospinal fluid, and injury site released in response to experimental SCI conducted in two rodent strains and patients undergoing surgical removal of intramedullary tumors. Dataset comprising 6,172 cytokine/chemokine values across 8 time points suggests that SCI in mammals is accompanied by a massive cytokine storm in cerebrospinal fluid, mainly driven by CXCL1, IL-6, and CCL2-5. Sub-acute phase is mostly associated with IL-2, IL-7, CCL22 and CX3CL1, whereas TNFα and IL17α permanently persists in CNS for even weeks following SCI. The effects of mogamulizumab and chemical antagonists of C-C/C-X-C chemokine receptors TAK-799, SB225002, and MK-7123 on SCI recovery in rodents are further estimated. Here blockade of CCR5 and CXCR1/2 chemokine receptors is shown beneficial for amelioration of acute SCI, whereas anti-CCR4 antibody mogamulizumab readily prevents secondary inflammation in the injured area. Summarizing, the current report claims for a novel combined time-resolved therapeutic modality in SCI treatment, which supports feasibility and motivates off-label clinical evaluation in appropriate cohorts.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Repurposing of Chemokine Antagonists for Combined Phase‐Resolved Spinal Cord Injury Treatment
- Date Crossref
- 28/10/2025
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Institute of Bioorganic Chemistry pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Ministry of Health of the Russian Federation pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Ministry of Health N.N. Burdenko National Scientific and Practical Center for Neurosurgery pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Medical Radiological Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Burdenko Neurosurgery Institute pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Neurosciences Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Neuroscience Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Russian University of Medicine Department of Biological Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Clinical Neurosciences NCL‐Neuromed Institute of Neurosciences Rome 00178 Italy pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Institute of Bioorganic Chemistry, Ministry of Health of the Russian Federation et N.N. Burdenko National Scientific and Practical Center for Neurosurgery — Ministry of Health, avec 6 autres affiliations.
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