Engineered cyclic peptide targeting ITGA5 disrupts tumor–stroma interaction to overcome desmoplasia and resistance in pancreatic ductal adenocarcinoma
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Le résumé fourni par la source
The tumor-stroma interaction contributes to the aggressive and resistance nature of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), leading to treatment failure. Cancer-associated fibroblasts (CAFs), a key cell type in the stroma, produce abundant extracellular matrix (ECM) and exhibit crosstalk with cancer cells inducing chemoresistance. In this study, we designed a cyclic peptide (cyAV3.3) targeting integrin α 5 (ITGA5) to disrupt CAF-induced desmoplasia and crosstalk with cancer cells. In vitro , cyAV3.3 inhibited the differentiation of pancreatic stellate cells into CAFs and reduced ECM production. In 3D co-cultured human spheroid models, the peptide decreased markers of resistance (ABCG1, BCL2, CXCR4), stemness (WNT1, CD44) and ECM remodeling (COL1A1, MMP2/9, LOX) and enhanced gemcitabine efficacy. In vivo , radiolabeled cyAV3.3 exhibited high tumor accumulation and retention following parenteral injections in a co-injection xenograft tumor model. Intriguingly, combination of cyAV3.3 with gemcitabine resulted in improved therapeutic efficacy of gemcitabine in co-injection xenograft and genetically engineered LSL-Kras G12D/+ LSL-Trp53 R172H/+ Pdx1-Cre (KPC) PDAC models. These effects were attributed to reduced desmoplasia, vasculature compression and enhanced infiltration of cytotoxic T cells and apoptosis. This study presents a novel cyclic peptide inhibiting ITGA5-mediated tumor-stroma interaction and thereby reduce desmoplasia and resistance, ultimately enhancing chemotherapy efficacy in PDAC.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Engineered cyclic peptide targeting ITGA5 disrupts tumor–stroma interaction to overcome desmoplasia and resistance in pancreatic ductal adenocarcinoma
- Date Crossref
- 01/01/2026
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Padjadjaran University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Twente pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Assiut University Assiut University, Égypte (code pays fourni par la source)Université ou école supérieure
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Cancer Research UK Scotland Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Universitätsklinikum Aachen pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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RWTH Aachen University Institute for Experimental Molecular Imaging (ExMI) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Glasgow pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Radboud University Nijmegen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Radboud University Medical Center pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Faculty of Dentistry Department of Dental Materials and Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Science and Technology Department of Advanced Organ Bioengineering and Therapeutics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Pharmacy Department of Pharmacology and Toxicology Assiut University, Égypte (pays nommé en fin d’affiliation)Université ou école supérieure
Padjadjaran University, University of Twente et Assiut University (Assiut University, Égypte), avec 9 autres affiliations. Pays d’affiliation : Égypte.
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