Intracellular pH regulates ubiquitin-mediated degradation of the MAP kinase ERK3
Rattachement africain : ca, dk, fr. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Intracellular pH (pHi) influences diverse cellular processes, including cell proliferation, metabolism, and migration, and is linked to metabolic diseases and cancer. Protonation alters protein charge and conformation, modulating different aspects of protein function. How pHi fluctuations are sensed by signaling proteins and translated into cellular responses remains incompletely understood. Here, we reveal that pHi plays a key role in regulating the stability of the mitogen-activated protein kinase Extracellular signal-regulated kinase 3 (ERK3). Intracellular acidification markedly increases the half-life of ERK3, whereas alkalinization accelerates its degradation. The pH-dependent regulation of ERK3 is rapid, reversible, and consistent across cell types. Mechanistically, we identified a region in the C-terminus of ERK3 that contains pH-sensing motifs. We further show by quantitative proteomics that short-term acidification or alkalinization globally affects the cellular proteome. Our findings underscore the critical role of pHi in ERK3 turnover and suggest a broader role for pH in regulating protein stability and cell signaling.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Intracellular pH regulates ubiquitin-mediated degradation of the MAP kinase ERK3
- Date Crossref
- 22/10/2025
- Éditeur
- National Academy of Sciences
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Institute for Research in Immunology and Cancer pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Université de Montréal pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Copenhagen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Laboratoire de PhysioMédecine Moléculaire pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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McGill University Centre de Recherche en Biologie Structurale pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Medicine Molecular Biology Program pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Science Department of Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Université Côte d’Azur CNRS pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Arts and Sciences Department of Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Institute for Research in Immunology and Cancer, Université de Montréal et University of Copenhagen, avec 6 autres affiliations.
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