P-selectin overexpression impairs hematopoietic stem cell homeostasis via inflammatory receptor-mediated proliferation and differentiation
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Le résumé fourni par la source
Hematopoietic stem cells (HSC) sustain lifelong blood and immune system homeostasis. This study identifies P-selectin as a pivotal regulator of HSC function under aging and inflammatory stress. We observed pronounced Selp upregulation in aged HSC and inflammatory contexts, which drives excessive proliferation and differentiation while depleting their long-term self-renewal capacity. Using tissue-specific Selp overexpression models, we demonstrate that chronic Selp elevation disrupts HSC polarity, promotes oxidative stress accumulation, and induces genomic instability. Over time, sustained Selp expression leading to LT-HSC exhaustion and impaired hematopoietic reconstitution. Single-cell transcriptomics revealed that Selp enforces a pro-inflammatory transcriptional program in HSC, hyperactivating IFN-γ and PI3K-AKT-MOTR signaling pathways. Mechanistically, P-selectin directly interacted with IFNγR1 on the HSC surface, which driving activation of JAK1-STAT1 and PI3K-AKT-mTOR signaling axes. Notably, Selp overexpression suppresses the pathogenic capacity of leukemia stem cells (LSC), highlighting potential therapeutic implications. Our findings established P-selectin as a molecular nexus linking chronic inflammation and aging to hematopoietic decline, with dual therapeutic implications: targeting P-selectin may mitigate age-related hematopoietic dysfunction while offering a strategy to selectively impair LSC activity in malignancies.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- P-selectin overexpression impairs hematopoietic stem cell homeostasis via inflammatory receptor-mediated proliferation and differentiation
- Date Crossref
- 21/10/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Sichuan University State Key Laboratory of Biotherapy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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State Key Laboratory of Biotherapy pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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West China Hospital of Sichuan University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Guizhou Education University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Biological Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
State Key Laboratory of Biotherapy — Sichuan University, State Key Laboratory of Biotherapy et West China Hospital of Sichuan University, avec 2 autres affiliations.
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