HMOX1 controls a heme-ferritin switch that protects cells from ferroptosis
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Le résumé fourni par la source
Modulating the intracellular labile iron pool (LIP) has emerged as a promising strategy to induce ferroptosis in cancer cells, offering a way to overcome resistance to apoptosis-based therapies. One of the main contributors to LIP is heme catabolism mediated by heme oxygenase-1 (HMOX1), which promotes ferroptosis sensitivity by releasing free iron. Beyond its role as an iron donor, heme can influence diverse proteins and signaling pathways that drive tumor progression, but how heme regulates ferroptosis remains poorly understood. Here, we uncover a paradoxical, protective function of heme in the absence of HMOX1 activity. When HMOX1 is inactive, heme becomes stabilized, leading to ferritin up-regulation, suppression of ferroptosis, and rescue of cell death induced by both pharmacological and genetic inhibition of GPX4. Our findings reveal an unrecognized heme-HMOX1-ferritin axis that controls ferroptosis sensitivity. Targeting this pathway may offer a new therapeutic strategy to modulate ferroptosis in cancer.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- HMOX1 controls a heme-ferritin switch that protects cells from ferroptosis
- Date Crossref
- 21/08/2026
- Éditeur
- American Association for the Advancement of Science (AAAS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Centre Virchow-Villermé pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Universidade Federal de São Paulo pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Würzburg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Rudolf Virchow Center - Uni Wuerzburg pays non établi dans la noticeInstitution
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Federal University of Sao Paulo pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Julius-Maximilians-Universitat Wurzburg pays non établi dans la noticeInstitution
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University of Wuerzburg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Centre Virchow-Villermé, Universidade Federal de São Paulo et University of Würzburg, avec 4 autres affiliations.
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