Alternative Splicing Directs PMCA2 to Lysosomes and is Linked to Neurodegeneration
Rattachement africain : gb, us, br, es. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Abstract Plasma membrane calcium ATPases (PMCAs) are believed to function exclusively at the plasma membrane where they expel calcium from the cytosol. We have unexpectedly identified a splice variant-dependent localisation of the PMCA isoform PMCA2 to the lysosome, where it forms an evolutionarily conserved complex with NPC1, the lysosomal membrane protein defective in the rare lysosomal storage disease Niemann-Pick disease type C (NPC). This interaction is required for lysosomal Ca 2+ homeostasis and implicates PMCA2 as a mediator of Ca 2+ uptake into lysosomes. Disruption of the NPC1-PMCA2 complex contributes to the pathophysiology of both Niemann-Pick disease type C and Parkinson’s disease, revealing an unrecognised intracellular function for PMCA2 and a shared mechanism linking lysosomal Ca 2+ and lipid regulation in neurodegeneration.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Alternative Splicing Directs PMCA2 to Lysosomes and is Linked to Neurodegeneration
- Date Crossref
- 02/10/2025
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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University of Oxford Department of Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Research Network (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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University of Cambridge Department of Medical Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Great Ormond Street Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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UK Dementia Research Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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MRC Prion Unit pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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UCL Queen Square Institute of Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University College London Department of Genetics and Genomic Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universidade Federal de São Paulo pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Dundee pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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MRC Protein Phosphorylation and Ubiquitylation Unit pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Medical Research Council pays non établi dans la noticeOrganisme public
Department of Pharmacology — University of Oxford, Research Network (United States) et Department of Medical Genetics — University of Cambridge, avec 9 autres affiliations.
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