Macrophage Extracellular Traps Modulate the Compensatory Anti-inflammatory Response Syndrome through IL-33/ST2 Signaling in Severe Acute Pancreatitis
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Le résumé fourni par la source
Severe acute pancreatitis (SAP) is characterized by biphasic systemic inflammation, progressing from initial pro-inflammatory systemic inflammatory response syndrome (SIRS) to subsequent immunosuppressive compensatory anti-inflammatory response syndrome (CARS), which increases infection risks and predicts poor prognosis. Using a pancreatic duct ligation and caerulein-induced SAP murine model, we demonstrate that macrophage extracellular traps (METs) play a pivotal role in immune regulation. Mechanistically, acinar cell activation of the cGAS-STING pathway triggers pyroptosis-mediated IL-33 release. METs subsequently process IL-33 into highly bioactive isoforms through METs-derived proteases (including MMP-12), thereby initiating ST2 receptor-mediated type-2 immune responses. Clinical validation revealed elevated serum METs marker and IL-33 levels in SAP patients. Therapeutic interventions with DNase I and Cl-amidine significantly attenuated IL-33 release, Th2 cell activation, and disease severity in experimental models. Our findings establish METs as critical regulators of SAP-associated CARS and propose METs inhibition as a promising therapeutic strategy for SAP management.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Macrophage Extracellular Traps Modulate the Compensatory Anti-inflammatory Response Syndrome through IL-33/ST2 Signaling in Severe Acute Pancreatitis
- Date Crossref
- 22/09/2025
- Éditeur
- Ivyspring International Publisher
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Nanjing Drum Tower Hospital Department of Gastroenterology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Nanjing Medical University Department of Gastroenterology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nanjing University of Chinese Medicine Department of Gastroenterology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Heidelberg University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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TUM Klinikum pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Technical University of Munich pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Medical school of Nanjing University Department of Gastroenterology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Heidelberg Department of General pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Medicine Department of Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Gastroenterology — Nanjing Drum Tower Hospital, Department of Gastroenterology — Nanjing Medical University et Department of Gastroenterology — Nanjing University of Chinese Medicine, avec 6 autres affiliations.
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