Altered immune and metabolic molecular pathways drive islet cell dysfunction in human type 1 diabetes
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Le résumé fourni par la source
Type 1 diabetes (T1D) is characterized by the autoimmune destruction of most insulin-producing β cells, along with dysregulated glucagon secretion from pancreatic α cells. We conducted an integrated analysis that combines electrophysiological and transcriptomic profiling, along with machine learning, of islet cells from T1D donors. The few surviving β cells exhibit altered electrophysiological properties and transcriptomic signatures indicative of increased antigen presentation, metabolic reprogramming, and impaired protein translation. In α cells, we observed hyperresponsiveness and increased exocytosis, which are associated with upregulated immune signaling, disrupted transcription factor localization, and lysosome homeostasis, as well as dysregulation of mTORC1 complex signaling. Notably, key genetic risk signals for T1D were enriched in transcripts related to α cell dysfunction, including MHC class I, which were closely linked with α cell dysfunction. Our data provide what we believe are novel insights into the molecular underpinnings of islet cell dysfunction in T1D, highlighting pathways that may be leveraged to preserve residual β cell function and modulate α cell activity. These findings underscore the complex interplay between immune signaling, metabolic stress, and cellular identity in shaping islet cell phenotypes in T1D.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Altered immune and metabolic molecular pathways drive islet cell dysfunction in human type 1 diabetes
- Date Crossref
- 30/09/2025
- Éditeur
- American Society for Clinical Investigation
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Alberta Alberta Diabetes Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Chan Zuckerberg Initiative (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Stanford University Department of Applied Physics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of California San Diego Bioinformatics and Systems Biology Program pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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European Bioinformatics Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Vanderbilt University Center for Computational Systems Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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McGill University Department of Microbiology & Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute for Biomedicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Cellular Biomedicine Group (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Wallenberg Centre for Molecular and Translational Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Gothenburg Sahlgrenska Academy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Michigan pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Alberta Diabetes Institute — University of Alberta, Chan Zuckerberg Initiative (United States) et Department of Applied Physics — Stanford University, avec 9 autres affiliations.
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