Tyrosine phosphorylation coupling of one-carbon metabolism and virulence in an endogenous pathogen
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Le résumé fourni par la source
Endogenous pathogens can constrain virulence to ensure survival in the host. Pathogenic state can be controlled by metabolic responses to the prevailing microenvironment; however, the coupling and effector mechanisms are not well understood. Flux through the one-carbon metabolism (OCM) pathway can modulate virulence of the oral pathobiont Porphyromonas gingivalis , and here we show that this is controlled by tyrosine phosphorylation-dependent differential partitioning of gingipain proteases. The OCM essential precursor pABA inhibits the low molecular weight tyrosine phosphatase Ltp1, and consequently relieves inhibition of its cognate kinase, Ptk1. We found that in the absence of pABA, reduced Ptk1 kinase activity blocks extracellular release of gingipains. Surface retention of gingipains confers resistance to neutrophil mobilization and killing, and virulence in animal models of disease is elevated. Reciprocally, Ptk1 and gingipains are required for maximal flux through OCM, and Ptk1 can phosphorylate the OCM pathway enzymes GlyA and GcvT. Further, ALP, an alkaline phosphatase involved in synthesis of DHPPP, which combines with pABA to make DHP, is phosphorylated and activated by Ptk1. We propose, therefore, that although the primary function of Ptk1 is to maintain OCM balance, it mechanistically couples metabolism with tunable pathogenic potential through directing the location of proteolytic virulence factors.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Tyrosine phosphorylation coupling of one-carbon metabolism and virulence in an endogenous pathogen
- Date Crossref
- 29/09/2025
- Éditeur
- National Academy of Sciences
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Louisville Department of Oral Immunology and Infectious Diseases pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sullivan University Department of Pharmaceutical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hypertension Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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James Graham Brown Foundation pays non établi dans la noticeInstitution
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Nationwide Children's Hospital Center for Microbe and Immunity Research pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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The Ohio State University Department of Pediatrics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Jagiellonian University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Medicine James Graham Brown Cancer Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Biochemistry Department of Microbiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Oral Immunology and Infectious Diseases — University of Louisville, Department of Pharmaceutical Sciences — Sullivan University et Hypertension Institute, avec 6 autres affiliations.
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