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IGF2BP3 is essential for the growth heterogeneity of colorectal adenoma cells by regulating MYC

Tomohiko Sunami, Roberto Coppo, Kunishige Onuma, Jumpei Kondo, Hiroyuki Uematsu, Daisuke Hoshi, Yoshihiro Yamamoto, Osamu Kikuchi, Shinya Ohashi, Yasuhide Takeuchi, Kazuto Kugou, Yoshinori Hasegawa, Yoshiro Itatani, Kazutaka Obama, Yoshitaka Hippo, Manabu Muto, Atsushi Yamada, Masahiro Inoue

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Le résumé fourni par la source

Adenoma is a major precancerous lesion in colorectal cancer (CRC), and the adenoma-carcinoma sequence is a well-known multistep progression to CRC caused by the accumulation of genetic mutations. On the other hand, the non-genetic mechanisms in the adenoma-carcinoma sequence remain largely unknown. In this study, organoids were established from 31 colorectal adenomas from 19 patients. Some adenomas showed heterogeneity in the proliferative potential of single cells, and this heterogeneity was regulated by non-genetic mechanisms. IGF2BP3 was identified as a differentially expressed gene between organoids with different growth patterns. IGF2BP3 positively regulated MYC expression at the transcriptional level and negatively regulated it at the translational level. This promoted high proliferative potential with high levels of oxidative phosphorylation, while allowing cells to avoid MYC-induced cell death. IGF2BP3 affected the tumorigenicity of mouse adenomas in vivo. Intra-tumor heterogeneity in growth potential is acquired at the precancerous stage in the adenoma-carcinoma sequence of colorectal carcinogenesis, and IGF2BP3 plays an important role in regulating MYC levels. These findings provide new insights into the non-genetic regulation of adenomas during CRC development.

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Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.

Titre Crossref: IGF2BP3 is essential for the growth heterogeneity of colorectal adenoma cells by regulating MYC
Date Crossref: 01/07/2026
Éditeur: Elsevier BV
Type: journal-article

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Où se fait cette recherche

Kyoto University Department of Medical Oncology pays non établi dans la notice
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Kyoto University Hospital pays non établi dans la notice
Établissement de santé
The University of Osaka pays non établi dans la notice
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Kanazawa Medical University Department of Oncologic Pathology pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Chiba Cancer Center Division of Molecular Carcinogenesis pays non établi dans la notice
Établissement de santé
Kazusa DNA Research Institute Department of Applied Genomics pays non établi dans la notice
Structure de recherche
Graduate School of Medicine Department of Clinical Bio-resource Research and Development pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
KBBM Inc pays non établi dans la notice
Entreprise
Laboratory of Precision Tumor Model Systems pays non établi dans la notice
Structure de recherche

Department of Medical Oncology — Kyoto University, Kyoto University Hospital et The University of Osaka, avec 6 autres affiliations.

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