Variability and uncertainty of data from genotoxicity Test Guidelines: What we know and why it matters
Rattachement africain : it, nl, gr, at, fr, be. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Abstract This review comprehensively examines the variability and uncertainty associated with test guideline (TG)-conform genotoxicity data and explores the respective implications for the integration of non-animal-methods (NAMs) into regulatory frameworks. Historical amendments to OECD TGs are mapped to reveal the method’s evolution that improves the scientific quality of the data but also explains data heterogeneity within available databases. An analysis of the major genotoxicity databases ECVAM, ISSMIC, and OASIS demonstrates substantial variability in genotoxicity calls. Using the EFSA genotoxicity database, which currently harbours the best-curated (meta-) data, we estimate that 22–77% of compounds exhibit similarity of replicate results below 85%, depending on the assay. The potentially most important variables statistically explaining variability and sensitivity were analysed. The practical limitations to identify them with high reliability and to define their optimum needs to be accepted as a qualitative baseline uncertainty. These findings underscore the necessity of contextualizing NAM performance evaluations within the intrinsic variability and uncertainty of animal and in vitro reference data. We propose that this variability is explicitly considered in the development and validation of NAM-based Integrated Approaches for Testing and Assessment (IATAs). This review provides a critical foundation for regulators and scientists aiming to enhance the acceptance and utility of NAMs in genotoxicity assessment.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Variability and uncertainty of data from genotoxicity Test Guidelines: What we know and why it matters
- Date Crossref
- 26/09/2025
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Mario Negri Institute for Pharmacological Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Nieuwegein Fonds pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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KWR Water Research Institute pays non établi dans la noticeInstitution
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Istituto Superiore di Sanità pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Benaki Phytopathological Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Innsbruck Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Autorité de sûreté nucléaire et de radioprotection pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université Toulouse III - Paul Sabatier pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Université de Toulouse pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sciensano (Belgium) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri pays non établi dans la noticeInstitution
Mario Negri Institute for Pharmacological Research, Nieuwegein Fonds et KWR Water Research Institute, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.