Hydrogen Sulfide-Preconditioned Mesenchymal Stem Cells Attenuate Ferroptosis in Corneal Alkali Burn via the AMPK/Nrf2/HO-1 Pathway in an IL-10-Dependent Manner
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Le résumé fourni par la source
Purpose: We aimed to investigate whether hydrogen sulfide (H2S)-preconditioned mesenchymal stem cells (MSCs) could enhance the anti-ferroptotic effects in a murine model of corneal alkali burn. Methods: MSCs were treated with various concentrations of GYY4137 (an H2S donor) and Western blot was used to detect the expression of IL-10 and cleaved-caspase-3. Slit-lamp photography and hematoxylin and eosin (H&E) staining were used to observe corneal structure after receiving a single subconjunctival injection of H2S-MSCs. Quantitative PCR (QPCR) or Western blot were used to detect the expression of pro-inflammatory cytokines, ferroptosis-regulatory molecules (SLC7A11, GPX4, 4-HNE, and FTH1) and AMPK/Nrf2/HO-1 pathway on day 7 after corneal injury. A co-culture model of human corneal epithelial cells (HCECs) and MSCs was used to investigate the anti-ferroptotic effects of MSCs. Results: Under the stimulation of 1 µmol/L GYY4137 for 48 hours, MSCs showed enhanced expression of IL-10. Furthermore, H2S pretreatment suppressed hydrogen peroxide (H2O2)- or serum deprivation-induced MSC apoptosis in vitro. On days 7 and 14 post-treatment, corneal opacity was ameliorated and corneal structure was more regular in the H2S-MSC group. H2S-MSC effectively attenuated ferroptosis in the cornea and HCECs by upregulating the expression of SLC7A11 and GPX4, while suppressing the level of 4-HNE and FTH1. Meanwhile, H2S-MSC activated AMPK/Nrf2/HO-1 pathway in vitro and in vivo. Knockdown of IL-10 via siRNA attenuated the inhibitory effects of H2S-MSC on erastin-induced ferroptosis in HCECs. Conclusions: H2S preconditioning augmented the anti-inflammatory and anti-ferroptotic effects of MSCs via activation of the AMPK/Nrf2/HO-1 pathway in an IL-10-dependent way, offering a novel strategy for corneal alkali burn treatment.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Hydrogen Sulfide-Preconditioned Mesenchymal Stem Cells Attenuate Ferroptosis in Corneal Alkali Burn via the AMPK/Nrf2/HO-1 Pathway in an IL-10-Dependent Manner
- Date Crossref
- 24/09/2025
- Éditeur
- Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Chinese PLA General Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Chinese General Hospital College of Nursing and Liberal Arts pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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People's Liberation Army No. 150 Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Chinese People’s Liberation Army 263 hospital pays non établi dans la noticeEntreprise
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Shandong Provincial Hospital Department of Ophthalmology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Shandong First Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Chinese People's Liberation Army Senior Department of Ophthalmology pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Nankai University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Key Laboratory of Kidney Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Clinical Medicine Beijing Tsinghua Changgung Hospital pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Chinese PLA General Hospital, Chinese General Hospital College of Nursing and Liberal Arts et People's Liberation Army No. 150 Hospital, avec 9 autres affiliations.
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