Synergistic enhancement of efferocytosis and cholesterol efflux via macrophage biomimetic nanoparticle to attenuate atherosclerosis progression
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Le résumé fourni par la source
Atherosclerosis is the leading cause of myocardial infarction and stroke, which is characterized as a chronic inflammatory disease due to the aberrant accumulation of apoptotic cells in the necrotic core. Previous CD47-SIRPα checkpoint blockage strategies based on monoclonal antibodies or nanoparticles have shown significant pro-efferocytosis effects and thus improved the inflammatory microenvironment of plaque. However, apoptotic foam cells and concentrated cholesterol render plaque macrophages an overwhelming lipid burden, limiting the pro-efferocytosis effect of checkpoint blockade therapy in atherosclerosis. In this study, we fabricate a retinoic acid-loaded macrophage membrane-biomimetic liposome (R@MLP) to improve the efferocytosis ability of macrophages further. Mechanistically, the innate existence of SIRPα on the R@MLP would block the binding of CD47 on apoptotic cells with SIRPα on macrophages to realize the CD47-SIRPα inhibition. Consequently, engulfing retinoic acid in R@MLP would upregulate the expression of ABCA1 and ABCG1 of macrophages and enhance cholesterol efflux. In the mouse model of atherosclerosis, which benefited from the macrophage membrane, R@MLP showed ideal inflammation targeting ability to plaques and further reinforced the efferocytosis ability of macrophages. Ultimately, R@MLP shifted macrophages to the anti-inflammatory state and attenuated the progression of atherosclerosis. R@MLP synergizes checkpoint inhibition and cholesterol efflux to boost pro-efferocytosis therapy and presents a novel anti-inflammatory therapeutic strategy for atherosclerosis management. • Retinoic acid-loaded macrophage membrane-biomimetic liposome R@MLP blocks CD47-SIRPα. • Retinoic acid upregulates ABCA1/ABCG1, boosting macrophage cholesterol efflux. • Biomimetic liposome targets plaques, boosting efferocytosis and M2 polarization. • Retinoic acid-loaded macrophage membrane-biomimetic liposome slows atherosclerosis.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Synergistic enhancement of efferocytosis and cholesterol efflux via macrophage biomimetic nanoparticle to attenuate atherosclerosis progression
- Date Crossref
- 01/01/2026
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Fudan University Department of Cardiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Zhongshan Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Ministry of Education pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Key Laboratory of Smart Drug Delivery pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Key Laboratory of Viral Heart Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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NHC Key Laboratory of Ischemic Heart Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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National Clinical Research Center for Interventional Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Department of Cardiology — Fudan University et Zhongshan Hospital, avec 5 autres affiliations.
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