KLF1 coordinates specialized transcriptional networks required to maintain the integrity of terminal erythropoiesis
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Le résumé fourni par la source
Krüppel-like factor 1 [KLF1; also known as erythroid Krüppel-like factor (EKLF)] is a C2H2 zinc finger transcription factor that plays a crucial role in all aspects of erythropoiesis. Mutations in KLF1 lead to diverse phenotypes ranging from mild to severe anemias. Individuals with a heterozygous E325K mutation [congenital dyserythropoietic anemia (CDA) type IV] exhibit impaired erythroid terminal differentiation and increased presence of binucleate erythroblasts. We have previously shown that KLF1 is necessary for cell cycle exit and enucleation in mouse primary cells. In the present study, we discovered that genes involved in cell motility, cell division and mitotic pathways are all directly regulated by KLF1. Klf1-/- cells exhibit increased numbers of binucleated erythroblasts and DNA bridges, and differentiating Klf1-/- erythroblasts display an increased percentage of cytokinesis failure events and defective microtubule bundling. Klf1-/- erythroblasts produce frequent aberrant F-actin-rich membrane protrusions and anucleate cell fragments. Human CDA type IV cells exhibit similar patterns of dysregulation of cytokinesis and cell motility genes. Collectively, we show that KLF1 is necessary for maintaining the integrity of erythroid cell divisions by direct regulation of genes involved in cytokinesis and motility pathways during terminal erythroid differentiation.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- KLF1 coordinates specialized transcriptional networks required to maintain the integrity of terminal erythropoiesis
- Date Crossref
- 01/11/2025
- Éditeur
- The Company of Biologists
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Cleveland State University Center for Gene Regulation in Health and Disease pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Icahn School of Medicine at Mount Sinai pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Scripps Research Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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La Jolla Institute for Immunology pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of Delaware pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Mount Sinai School of Medicine 1 Department of Cell and Regenerative Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Center for Gene Regulation in Health and Disease — Cleveland State University, Icahn School of Medicine at Mount Sinai et Scripps Research Institute, avec 3 autres affiliations.
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