Six‐pattern p53 interpretation in 1293 vulvar squamous cell carcinomas: inter‐pathologist variation and pattern distribution according to p16 status
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AIMS: Vulvar squamous cell carcinoma (VSCC) is classified into human papillomavirus (HPV)-associated and HPV-independent types, primarily using p16 immunohistochemistry, with p53 staining playing a complementary role since a subset of HPV-independent VSCC is driven by TP53 mutations. We aimed to assess the robustness of the six-pattern p53 classification by evaluating interobserver agreement and mapping pattern distribution in relation to p16 status. METHODS: We performed p53 immunohistochemistry on 1293 VSCC cases, comprising 832 p16-negative and 461 p16-positive cases. Eight pathologists independently evaluated p53, with each case assessed by two pathologists. Expression was classified as wild-type (scattered or mid-epithelial) or mutated (basal overexpression, parabasal/diffuse overexpression, absent or cytoplasmic). Interobserver agreement was measured using kappa statistics. RESULTS: Overall concordance across the six p53 patterns was 66.7%, increasing to 86.9% when dichotomized as wild-type versus mutated. In the p16-negative cases, concordance was 68.8% across all six patterns and 82.6% when dichotomized. Corresponding rates in the p16-positive cases were 62.9% and 94.6%. Kappa values for pairwise assessments ranged from 0.44 to 0.73 (six-pattern) and from 0.60 to 0.88 (dichotomized). After resolving discordant cases, 79.9% of p16-negative cases showed a mutated pattern, and 20.1% were wild type (scattered). Among the p16-positive cases, 93.1% exhibited a wild-type pattern. CONCLUSIONS: Findings support the clinical robustness of the six-pattern p53 framework, as interobserver agreement was high and most discrepancies were unlikely to impact tumour classification. While p16 proved helpful in p53 interpretation, certain cases remained challenging due to p53 heterogeneity or ambiguous p16/p53 combinations indicating a need for additional molecular testing in such instances.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Six‐pattern p53 interpretation in 1293 vulvar squamous cell carcinomas: inter‐pathologist variation and pattern distribution according to p16 status
- Date Crossref
- 18/09/2025
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Danish Cancer Society pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of Copenhagen Juliane Marie Centre pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Rigshospitalet pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Zealand University Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Aarhus University Hospital Department of Pathology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Hvidovre Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Aalborg University Hospital Department of Pathology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Odense University Hospital Department of Pathology pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Lillebaelt Hospital Department of Pathology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Herlev Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Aarhus University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Danish Cancer Institute Statistics and Data Analysis pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Danish Cancer Society, Juliane Marie Centre — University of Copenhagen et Rigshospitalet, avec 9 autres affiliations.
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