Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Multitarget 7-Alcoxyamino-3-(1,2,3-triazole)-coumarins as Potent Acetylcholinesterase Inhibitors
Rattachement africain : br, de. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Background: Multitarget-directed ligands (MTDLs), particularly those combining cholinesterase inhibition with additional mechanisms, are promising candidates for Alzheimer’s disease (AD) therapy. Based on our previous identification of a dual-active coumarin derivative, we designed a new series of 7-alkoxyamino-3-(1,2,3-triazole)-coumarins. Methods: These compounds were synthesized by a new Sonogashira protocol and evaluated for AChE and BChE inhibition, enzymatic kinetics, molecular docking, neurotoxicity in SH-SY5Y cells, neuroprotection against H2O2-induced oxidative stress, and additional interactions with H3R and MAOs. Results: All derivatives inhibited AChE with IC50 values of 4–104 nM, displaying high selectivity over BChE (up to 686-fold). Kinetic and docking studies indicated mixed-type inhibition involving both CAS and PAS. The most potent compounds (1h, 1j, 1k, 1q) were non-neurotoxic up to 50 µM, while 1h and 1k also showed neuroprotective effects at 12.5 µM. Selected derivatives (1b, 1h, 1q) demonstrated multitarget potential, including H3R affinity (Ki as low as 32 nM for 1b) and MAO inhibition (IC50 of 1688 nM for 1q). Conclusions: This series of coumarin–triazole derivatives combines potent and selective AChE inhibition with neuroprotective and multitarget activities, highlighting their promise as candidates for AD therapy.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Multitarget 7-Alcoxyamino-3-(1,2,3-triazole)-coumarins as Potent Acetylcholinesterase Inhibitors
- Date Crossref
- 17/09/2025
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universidade Federal do Rio de Janeiro pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Heinrich Heine University Düsseldorf Institute of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Federal Rural University of Rio de Janeiro Laboratory of Molecular Diversity and Medicinal Chemistry (LaDMol-QM) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, Universidade Federal do Rio de Janeiro et Institute of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry — Heinrich Heine University Düsseldorf, avec 2 autres affiliations.
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