Human cytomegalovirus infection coopts chromatin organization to diminish TEAD1 transcription factor activity
Rattachement africain : us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Human cytomegalovirus (HCMV) infects up to 80% of the world’s population. Here, we show that HCMV infection leads to widespread changes in human chromatin accessibility and chromatin looping, with hundreds of thousands of genomic regions affected 48 hr after infection. Integrative analyses reveal HCMV-induced perturbation of Hippo signaling through drastic reduction of TEAD1 transcription factor activity. We confirm extensive concordant loss of TEAD1 binding, active H3K27ac histone marks, and chromatin looping interactions upon infection. Our data position TEAD1 at the top of a hierarchy involving multiple altered important developmental pathways. HCMV infection reduces TEAD1 activity through four distinct mechanisms: closing of TEAD1-bound chromatin, reduction of YAP1 and phosphorylated YAP1 levels, reduction of TEAD1 transcript and protein levels, and alteration of TEAD1 exon 6 usage. Altered TEAD1-based mechanisms are highly enriched at genetic risk loci associated with eye and ear development, providing mechanistic insight into HCMV’s established roles in these processes.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Human cytomegalovirus infection coopts chromatin organization to diminish TEAD1 transcription factor activity
- Date Crossref
- 10/09/2025
- Éditeur
- eLife Sciences Publications, Ltd
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Cincinnati Children's Hospital Medical Center Division of Human Genetics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Cincinnati Department of Molecular Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Cincinnati Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Brigham and Women's Hospital Department of Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Broad Institute Center for Integrated Solutions to Infectious Diseases pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of Pittsburgh Department of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cincinnati VA Medical Center Research Service pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Department of Microbiology pays non établi dans la noticeInstitution
Division of Human Genetics — Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Department of Molecular Genetics — University of Cincinnati et University of Cincinnati Medical Center, avec 6 autres affiliations.
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