Neuronal activity-dependent mechanisms of small cell lung cancer pathogenesis
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Abstract Neural activity is increasingly recognized as a crucial regulator of cancer growth. In the brain, neuronal activity robustly influences glioma growth through paracrine mechanisms 1 and by electrochemical integration of malignant cells into neural circuitry via neuron-to-glioma synapses 2,3 . Outside of the central nervous system, innervation of tumours such as prostate, head and neck, breast, pancreatic, and gastrointestinal cancers by peripheral nerves similarly regulates cancer progression 4–12 . However, the extent to which the nervous system regulates small cell lung cancer (SCLC) progression, either in the lung or when growing within the brain, is less well understood. SCLC is a lethal high-grade neuroendocrine tumour that exhibits a strong propensity to metastasize to the brain. Here we demonstrate that in the lung, vagus nerve transection markedly inhibits primary lung tumour development and progression, highlighting a critical role for innervation in SCLC growth. In the brain, SCLC cells co-opt neuronal activity-regulated mechanisms to stimulate growth and progression. Glutamatergic and GABAergic (γ-aminobutyric acid-producing) cortical neuronal activity each drive proliferation of SCLC in the brain through paracrine and synaptic neuron–cancer interactions. SCLC cells form bona fide neuron-to-SCLC synapses and exhibit depolarizing currents with consequent calcium transients in response to neuronal activity; such SCLC cell membrane depolarization is sufficient to promote the growth of intracranial tumours. Together, these findings illustrate that neuronal activity has a crucial role in dictating SCLC pathogenesis.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Neuronal activity-dependent mechanisms of small cell lung cancer pathogenesis
- Date Crossref
- 10/09/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Stanford University Department of Neurology and Neurological Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Brigham and Women's Hospital Department of Neurology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Dana-Farber/Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Columbia University Irving Medical Center Department of Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Pediatrics and Genetics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Howard Hughes Medical Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Dana-Farber Cancer Institute Department of Pathology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Stanford Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Department of Neurobiology pays non établi dans la noticeInstitution
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Department of Pediatric Oncology pays non établi dans la noticeInstitution
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Department of Neurology pays non établi dans la noticeInstitution
Department of Neurology and Neurological Sciences — Stanford University, Department of Neurology — Brigham and Women's Hospital et Harvard University, avec 9 autres affiliations.
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