RNF128 regulates the adaptive metabolic response to fasting by modulating PPARα function
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Le résumé fourni par la source
Peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARα) is a crucial transcriptional factor that regulates fatty acid β-oxidation and ketogenesis in response to fasting. However, the mechanisms underlying PPARα function remain unclear. This study identified a novel PPARα-binding protein-RING finger protein 128 (RNF128)-that facilitates PPARα polyubiquitination, resulting in the degradation and suppression of PPARα function during fasting. Furthermore, RNF128 overexpression inhibited fibroblast growth factor 21 expression and lipid metabolism-related genes by facilitating PPARα degradation during fasting. In contrast, silencing RNF128 expression enhanced PPARα-dependent fatty acid β-oxidation and ketogenesis in starved cells. In vivo experiments demonstrated that RNF128 deficiency also significantly reduced lipid levels while increasing fatty acid β-oxidation and ketogenesis during fasting. Adeno-associated virus serotype 8-mediated RNF128 overexpression resulted in increased lipid levels and decreased expression of genes related to fatty acid β-oxidation and ketogenesis in fasted mice. Our findings revealed that RNF128 is crucial for metabolic adaptation to fasting in the liver by interacting with PPARα, thereby enhancing its polyubiquitination and degradation. Therefore, RNF128 is a novel regulator of PPARα function under nutrient-deprived conditions.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- RNF128 regulates the adaptive metabolic response to fasting by modulating PPARα function
- Date Crossref
- 10/09/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Taipei Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Defense Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Tri-Service General Hospital Department of Pathology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University College London Cancer Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Yang Ming Chiao Tung University Department of Biomedical Imaging and Radiological Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ministry of Health and Welfare pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Tao Yuan General Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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College of Medical Science and Technology International Ph.D. Program for Translational Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College for Medical Science and Technology The Ph.D. Program for Translational Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Biomedical Sciences Graduate Institute of Biodefense pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Nutrition and Health Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Defense Medical University Department of Pediatrics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Taipei Medical University, National Defense Medical Center et Department of Pathology — Tri-Service General Hospital, avec 9 autres affiliations.
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