Developmental excitation-inhibition imbalance permanently reprograms autism-relevant social brain circuits
Rattachement africain : it, jp. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Abstract An influential theory proposes that an imbalance between excitation and inhibition (E:I) plays a central role in the etiology of autism and related developmental disorders. However, controversy exists as to whether this imbalance is a direct causal mechanism for autism, or a compensatory response to other primary etiological factors. Using chemogenetic manipulations in neonatal mice, we show that a transient E:I imbalance during development is sufficient to permanently reprogram autism-relevant social brain circuits. Chemogenetically manipulated mice exhibit lifelong impairments in sociability, persistent dysregulation of multiple autism-risk synaptic genes, and sustained cortical hyperexcitability in adulthood. Importantly, these social impairments are robustly rescued by pharmacological inhibition of neuronal excitability. Developmental E:I imbalance also disrupts functional connectivity in social brain regions enriched for transcriptionally dysregulated genes, suggesting a convergence of transcriptional and circuit-level pathology. Finally, multivariate modelling shows that behavioral dysfunction in chemogenetically manipulated animals closely associates with disrupted connectivity between prefrontal and mesolimbic dopaminergic regions. Collectively, our findings reconcile conflicting theories in the field and point to activity-dependent transcriptional remodeling as a foundational mechanism by which transient E:I imbalance during development can cause lasting, autism-relevant circuit dysfunction.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Developmental excitation-inhibition imbalance permanently reprograms autism-relevant social brain circuits
- Date Crossref
- 08/09/2025
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
University of Trento Functional Neuroimaging Laboratory pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Italian Institute of Technology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Center for Neuroscience and Cognitive Systems pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
University of the Sacred Heart pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University of Pisa pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Istituto di Scienza e Tecnologie dell'Informazione "Alessandro Faedo" pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Ospedale Policlinico San Martino pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Functional Neuroimaging Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Brain Development and Disease Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Genetics and Epigenetics of Behavior pays non établi dans la noticeInstitution
-
Centro per l integrazione della Strumentazione Scientifica dell Universita di Pisa pays non établi dans la noticeInstitution
-
Analytical Chemistry Facility pays non établi dans la noticeInstitution
Functional Neuroimaging Laboratory — University of Trento, Italian Institute of Technology et Center for Neuroscience and Cognitive Systems, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.