Immunoprevention of triple-negative breast cancer with a novel multivalent vaccine
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Triple-negative breast cancer (TNBC) is associated with a poor prognosis due to high recurrence rates and a lack of targeted therapies. Significant challenges in developing efficacious TNBC cancer vaccines are tumor antigen heterogeneity and the risk of antigen-negative variant escape, where target antigen-negative tumor cells can emerge, evading single-antigen vaccine-induced immunity, and drive tumor growth. To address this, we developed TNBCvax, a multi-antigen, multi-peptide vaccine targeting three tumor-associated antigens overexpressed in TNBC: TOP2A, HIF-1α and IGF-1R. The immune preventive effect of TNBCvax was evaluated in both a syngeneic M6 TNBC tumor graft model and the C3(1)/Tag genetically engineered mouse model of TNBC. Our findings demonstrate that TNBCvax significantly reduced tumor development and progression, compared to single-antigen vaccines. TNBCvax induced a robust tumor-associated antigen-specific immune response as evidenced by the increased infiltration of CD3+ T cells, particularly CD8+ T cells, with elevated levels of granzyme B and tumor necrosis factor alpha (TNF-α). TNBCvax was well-tolerated with no significant major organ toxicities, supporting its potential safety in the clinic. In conclusion, TNBCvax offers a promising immunopreventive strategy against TNBC by targeting multiple antigens to provide a broader and more robust immune coverage against TNBC antigens while reducing the risk of antigen-negative variant escape.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Immunoprevention of triple-negative breast cancer with a novel multivalent vaccine
- Date Crossref
- 03/09/2025
- Éditeur
- Frontiers Media SA
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Houston Methodist pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Cornell University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Methodist Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Prevention Group pays non établi dans la noticeEntreprise
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National Cancer Institute Division of Cancer Prevention pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Weill Cornell College of Medicine Houston Methodist Research Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Houston Methodist, Cornell University et Methodist Hospital, avec 3 autres affiliations.
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