p22phox prevents the oxidation of SERCA2a and stabilizes it in the heart
Rattachement africain : us, jp, tw. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Sarcoplasmic/endoplasmic reticulum (SR/ER) Ca2+ ATPase 2a (SERCA2a) mediates Ca2+ reuptake into the SR in cardiomyocytes. The inactivation or downregulation of SERCA2a leads to reduced contractility in the failing heart. Here we show that SERCA2a is regulated by p22phox, a heterodimeric partner of NADPH oxidases. Endogenous p22phox was upregulated by pressure overload, but cardiac-specific p22phox knockout (cKO) in mice exacerbated heart failure, enhanced the downregulation of SERCA2a and increased oxidative stress in the SR. We show that p22phox interacts with SERCA2a, preventing its oxidation at Cys498 and subsequent degradation by the Smurf1 and Hrd1 E3 ubiquitin ligases. The exacerbation of SERCA2a downregulation and cardiac dysfunction following pressure overload in p22phox cKO mice was alleviated when these mice were crossed with SERCA2a-C498S knock-in mice, in which the oxidation-susceptible and degradation-promoting cysteine residue is mutated. Future molecular interventions to prevent the oxidation of SERCA2a at Cys498 may prevent its downregulation during heart failure. Nakada, Titus et al. show that p22phox, a heterodimeric partner of NADPH oxidases, prevents sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase 2a (SERCA2a) oxidation at Cys498 and its downregulation. This study suggests that therapeutic interventions to protect this residue may sustain SERCA2a expression in heart failure.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- p22phox prevents the oxidation of SERCA2a and stabilizes it in the heart
- Date Crossref
- 03/09/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
The State University of New Jersey Rutgers pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Nara Medical University Department of Cardiovascular Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
National Yang Ming Chiao Tung University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Taipei Veterans General Hospital Department of Surgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Cardiovascular Research Institute Department of Cell Biology and Molecular Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Rutgers New Jersey Medical School and Cancer Institute of New Jersey Department of Microbiology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
School of Medicine Institute of Clinical Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Rutgers — The State University of New Jersey, Department of Cardiovascular Medicine — Nara Medical University et National Yang Ming Chiao Tung University, avec 4 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.