Profibrotic Molecules Are Reduced in CRISPR-Edited Emery–Dreifuss Muscular Dystrophy Fibroblasts
Rattachement africain : it, gb. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Emery–Dreifuss muscular dystrophy (EDMD) is caused by mutations in EMD, LMNA, SYNE1, SYNE2, and other related genes. The disease is characterized by joint contractures, muscle weakening and wasting, and heart conduction defects associated with dilated cardiomyopathy. Previous studies demonstrated the activation of fibrogenic molecules such as TGFbeta 2 and CTGF in preclinical models of EDMD2 and increased secretion of TGFbeta 2 in patient serum. A wide screening of patient cells suggested fibrosis, metabolism, and myogenic signaling as the most affected pathways in various EDMD forms. In this study, we show that alpha-smooth muscle actin-positive myofibroblasts are overrepresented in patient fibroblast cultures carrying EMD, LMNA, or SYNE2 mutations, and profibrotic miRNA-21 is upregulated. Upon CRISPR/Cas correction of the mutated EMD or LMNA sequence in EDMD1 or EDMD2 fibroblasts, respectively, we observe a reduced expression of fibrogenic molecules. However, in patient myoblasts, neither fibrogenic proteins nor miRNA-21 were upregulated; instead, miRNA-21-5p was downregulated along with muscle-specific miRNA-133b and miRNA-206, which have a crucial role in muscle cell homeostasis. These observations suggest that the conversion of laminopathic fibroblasts into a profibrotic phenotype is a determinant of EDMD-associated muscle fibrosis, while miRNA-206-dependent defects of laminopathic myoblasts, including altered regulation of VEGF levels, contribute to muscle cell deterioration. Notably, our study provides a proof-of-principle for the application of gene correction to EDMD1 and EDMD2 and presents EDMD1 isogenic cells that exhibit an almost complete rescue of a disease-specific miRNA signature. These cells can be used as experimental models for studying muscular laminopathies.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Profibrotic Molecules Are Reduced in CRISPR-Edited Emery–Dreifuss Muscular Dystrophy Fibroblasts
- Date Crossref
- 27/08/2025
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
University of Modena and Reggio Emilia Centre for Regenerative Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Istituto Ortopedico Rizzoli pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Istituto di Genetica Molecolare pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
University of Milan Experimental and Clinical pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University of Trento Department of Cellular pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
University of Verona Department of Neurosciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Istituti di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
University of Bologna Department of Medical and Surgical Sciences (DIMEC) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Istituto Giannina Gaslini pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Centre for Regenerative Medicine — University of Modena and Reggio Emilia, Istituto Ortopedico Rizzoli et Istituto di Genetica Molecolare, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.