Episodic transport of protein aggregates achieves a positive size selectivity in aggresome formation
Rattachement africain : us, cn, il. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Eukaryotic cells direct toxic misfolded proteins to various quality control pathways based on their chemical properties and aggregation status. Aggregated proteins are targeted to selective autophagy or specifically sequestered into the "aggresome", a perinuclear inclusion at the microtubule-organizing center (MTOC). However, the mechanism for selective aggresome recruitment remains unclear. To investigate this process, here we reconstitute MTOC-directed aggregate transport in Xenopus laevis egg extract using AgDD, a chemically inducible aggregation system. High-resolution single-particle tracking reveals that dynein-mediated aggregate transport is highly episodic, with average velocity positively correlating with aggregate size. Mechanistic modeling suggests that recurrent formation of the dynein transport complex biases larger aggregates towards active transport, compensating for the slowdown due to viscosity. Both episodic transport and positive size selectivity are conferred by aggresome-specific dynein adapters. Coupling an aggresome adapter to polystyrene beads recapitulates positive size selectivity in transport, while recruiting conventional dynein adapters to protein aggregates perturbs aggresome formation and reverses the size selectivity.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Episodic transport of protein aggregates achieves a positive size selectivity in aggresome formation
- Date Crossref
- 22/08/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Westlake University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Center for Systems Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Massachusetts General Hospital Department of Neurology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Ariel University Department of Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Systems Biology pays non établi dans la noticeInstitution
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School of Life Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Cell Biology pays non établi dans la noticeInstitution
Harvard University, Westlake University et Center for Systems Biology, avec 5 autres affiliations.
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