Multidimensional Engineering of Extracellular Vesicles for Targeted Delivery and Microglial Reprograming in Spinal Cord Injury Repair
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Le résumé fourni par la source
The recovery of neurological function following spinal cord injury (SCI) is primarily constrained by two core pathological mechanisms: neuroinflammation and impaired tissue regeneration. While extracellular vesicles (EVs) have emerged as a promising therapeutic approach, their clinical translation remains limited by the inherent low bioactivity of natural EVs and suboptimal targeting efficiency at lesion sites. In this study, we developed a targeted EV delivery system with synergistic therapeutic potential, termed C-A/R-EVs, through a multidimensional engineering strategy. Specifically, the system leverages the blood-spinal cord barrier-penetrating ability of Angiopep-2 and the pathologically neovascular targeting capability of RGD to achieve precise localization in the SCI region. Additionally, a curcumin pretreatment strategy is employed to enhance the anti-inflammatory and neuroregenerative properties of the EVs. SnRNA-seq reveals that C-A/R-EVs reprogram microglia from a pro-inflammatory phenotype to a reparative phenotype, effectively suppressing neuroinflammation and promoting neural repair. Mechanistically, C-A/R-EVs facilitate axonal regeneration through enhancing the phagocytosis of myelin debris via reparative microglia, while simultaneously reducing the presence of inflammatory microglia to mitigate postinjury neuroinflammation. Moreover, C-A/R-EVs contribute to the restoration of the blood-spinal cord barrier. This study provides new insights into the design and fabrication of engineered EVs to synergistically enhance spinal cord repair through multimodal mechanisms.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Multidimensional Engineering of Extracellular Vesicles for Targeted Delivery and Microglial Reprograming in Spinal Cord Injury Repair
- Date Crossref
- 22/08/2025
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Nanjing Medical University Department of Orthopedics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Guangzhou Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nantong University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Taizhou University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Xijing Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Air Force Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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China Pharmaceutical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Department of Orthopedics — Nanjing Medical University et Guangzhou Medical University, avec 9 autres affiliations.
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