Inhibition of inducible nitric oxide synthase (iNOS) alleviates thoracic aortic aneurysm by regulating mitochondrial dynamics
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Le résumé fourni par la source
Thoracic aortic aneurysm (TAA) is life-threatening once developing to dissection (TAAD) or rupture and currently there is no effective pharmacological treatment. The abnormal activity of inducible nitric oxide synthase (iNOS) has been related with syndromic TAA, but its potential role in non-syndromic TAA is unknown. Here we identified elevations of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and its downstream protein kinase G1 (PRKG1) in both human non-syndromic TAA and β-aminopropionitrile (BAPN)-induced mouse model of TAA. The iNOS-specific inhibitor 1400W effectively inhibited the formation of BAPN-induced TAA and TAAD in mice, improved aortic extracellular matrix (ECM) degradation, and reduced TAAD-associated death. The protective effect of 1400W on TAA was likely achieved by decreasing mitochondrial fusion and increasing mitochondrial fission, along with reduced reactive oxygen species (ROS) production and increased NAD + /NADH level, in human aortic vascular smooth muscle cells (HASMCs). In conclusion, here we confirm the protective effect of 1400W on non-syndromic TAA and suggest the value of regulating the iNOS-PRKG1-mitochondrial dynamics signaling in the treatment of non-syndromic TAA.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Inhibition of inducible nitric oxide synthase (iNOS) alleviates thoracic aortic aneurysm by regulating mitochondrial dynamics
- Date Crossref
- 01/10/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Shanxi Academy of Medical Sciences pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Shanxi Medical University Institute for Pathogenesis and Clinical Translational Research of Esophageal Cancer pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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First Hospital of Shanxi Medical University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shanxi Bethune Hospital Department of Cardiovascular Surgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Institute of Basic Medical Sciences Department of Cell Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Shanxi Academy of Medical Sciences, Institute for Pathogenesis and Clinical Translational Research of Esophageal Cancer — Shanxi Medical University et First Hospital of Shanxi Medical University, avec 3 autres affiliations.
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